目的:研究姜黄素(curcumin)对人肾透明细胞癌(clear-cell renal cell carcinoma,ccRCC)细胞的增殖抑制和诱导凋亡作用,及叉头框蛋白O3a(Forkhead box protein O3a,FOXO3a)在姜黄素抗肿瘤效应中发挥的关键作用.方法:MTT法用于检测姜黄素对ccRCC细胞活力的抑制作用;Annexin V/PI双染实验检测姜黄素对ccRCC细胞的诱导凋亡作用;免疫印迹法(Western blot,WB)检测姜黄素对FOXO3a、p-FOXO3a及下游BIM表达的影响,和凋亡蛋白caspase 3的激活情况.实时荧光定量PCR技术(real-time quantitative PCR,RT-qPCR)检测FOXO3a转录水平.小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)技术用于沉默ccRCC细胞系中FOXO3a的表达.结果:通过对6种ccRCC细胞系(ACHN、786-O、769-P、A-498、Caki-1及Caki-2)FOXO3a蛋白基础表达水平进行检测,选取FOXO3a表达较高的786-O细胞系为研究对象.0～160μmol/L姜黄素处理786-O细胞24 h和48 h后,呈时间和浓度依赖性对细胞活力具有显著抑制作用;786-O细胞在0～80μmol/L姜黄素处理24 h后,明显促进细胞凋亡水平,且伴随着凋亡相关蛋白caspase 3的激活.786-O细胞中,姜黄素抑制p-FOXO3a,促进FOXO3a活化,并上调下游BCL-2家族促凋亡蛋白BIM表达水平.在siRNA沉默FOXO3a蛋白表达后,姜黄素对786-O细胞的生长抑制和诱导凋亡作用被抑制.结论:姜黄素通过诱导激活FOXO3a,在ccRCC细胞上发挥生长抑制和诱导凋亡的抗肿瘤作用.

肾透明细胞癌;姜黄素;细胞凋亡;生长抑制;FOXO3a

南阳市中心医院泌尿外科,河南 南阳 473009;郑州大学第五附属医院,河南 郑州 450000

[1]刘磊;王阳;胡跃世;朱清;李征;段启新;程双蕾;谷傲峥;李明林;何凯-.姜黄素诱导激活FOXO3a促进肾透明细胞癌细胞的增殖抑制和细胞凋亡)[J].现代肿瘤医学,2022(07):1195-1201

姜黄素,FOXO3a,肾透明细胞癌,癌细胞,细胞的增殖,增殖抑制,curcumin,clear,cell,renal,carcinoma,ccRCC,诱导凋亡,凋亡作用,叉头框蛋白,Forkhead,box,protein,抗肿瘤效应,MTT,细胞活力,Annexin,实验检测,免疫印迹法,blot,WB,BIM,caspase,real,quantitative,qPCR,转录水平,小干扰,small,interfering,siRNA,细胞系,ACHN,Caki,基础表达,素处理,浓度依赖性,显著抑制作用,凋亡相关蛋白,调下,BCL,促凋亡蛋白,生长抑制,抗肿瘤作用

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