典型文献
基于网络毒理学的鬼画符致大鼠肝脏损伤作用机制研究
文献摘要：
本研究拟探讨鬼画符(Breynia fruticosa)致大鼠肝毒性损伤的潜在作用机制,以高、低剂量鬼画符提取物(5 g/kg、2.5 g/kg)连续3个月和6个月对大鼠灌胃给药,检测血清谷草转氨酶(AST)和谷丙转氨酶(ALT)水平,以明确鬼画符的毒性靶器官.通过网络毒理学方法,构建鬼画符化学成分库和肝毒性靶标库,利用蛋白互作和网络分析手段筛选鬼画符化学成分致肝毒性的关键靶标,并对关键靶标进行生物功能富集及通路分析,采用免疫组化技术验证鬼画符对大鼠肝脏诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、白介素-1β(IL-1β)和白介素-6(IL-6)蛋白表达的影响.结果显示,与对照组相比,鬼画符给药6个月可诱导大鼠肝细胞变性和纤维组织增生的病理变化,ALT、AST水平出现一定程度偏离,但不具有统计学意义.网络毒理学研究初步揭示鬼画符中有17种化合物可能是诱导肝毒性发生的潜在成分,可能通过IL-6、肿瘤蛋白p53(TP53)、丝裂原活化蛋白激酶1(MAPK1)、血管内皮生长因子A(VEGFA)、肿瘤坏死因子(TNF)等17个关键靶点诱导肝损伤.富集结果显示,鬼画符致肝毒性的关键靶标主要富集于糖尿病并发症相关的AGE-RAGE信号通路、IL-17信号通路、TNF信号通路、Toll样受体信号通路、HIF-1α信号通路等,这些关键蛋白以及通路与细胞内氧化应激、炎症反应密切相关.免疫组化分析结果也验证了鬼画符对大鼠给药6个月可明显升高肝脏中IL-1β、iNOS、IL-6、HIF-1α表达水平,表明鬼画符在一定剂量范围内具有肝毒性,可诱导肝细胞变性,其机制可能与促进肝脏氧化应激损伤和炎症反应,升高氧化应激和炎性相关蛋白的表达有关.
文献关键词：
鬼画符;肝毒性;氧化应激;炎症;网络毒理学
中图分类号：
作者姓名：
韦洁;曾宪彪;李冬梅;何俊慧;何飞;钟鸣
作者机构：
广西中医药研究院,广西南宁 530022;广西中药质量标准研究重点实验室,广西南宁 530022
文献出处：
引用格式：
[1]韦洁;曾宪彪;李冬梅;何俊慧;何飞;钟鸣-.基于网络毒理学的鬼画符致大鼠肝脏损伤作用机制研究)[J].广西科学,2022(02):349-359
A类：
鬼画符,Breynia
B类：
网络毒理学,肝脏损伤,损伤作用,fruticosa,肝毒性,毒性损伤,潜在作用,灌胃给药,谷草转氨酶,AST,谷丙转氨酶,ALT,靶器官,分库,蛋白互作,分析手段,关键靶标,生物功能,功能富集,通路分析,免疫组化技术,技术验证,诱导型一氧化氮合酶,iNOS,缺氧诱导因子,HIF,白介素,肝细胞,纤维组织,病理变化,毒理学研究,p53,TP53,丝裂原活化蛋白激酶,MAPK1,血管内皮生长因子,VEGFA,关键靶点,肝损伤,集结,糖尿病并发症,RAGE,Toll,样受体,关键蛋白,内氧化,明鬼,氧化应激损伤,高氧
AB值：
0.227181
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