目的 观察人源抗菌肽LL-37对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)平衡、炎症反应的影响,并探讨可能机制.方法 40只Wistar大鼠随机分为正常组、COPD组、LL-37组、LL-37联合DAPT(Notch1/Jagged1信号通路抑制剂)组.正常组室温下正常喂养,COPD组、LL-37组、LL-37联合DAPT组采用烟熏法建立COPD模型.LL-37组大鼠经鼻滴入LL-37(10μg)50μL,LL-37联合DAPT组大鼠经鼻滴入总体积50 μL的LL-37(10 μg)+DAPT(10μg).正常组、COPD组大鼠分别经鼻滴入等体积的生理盐水.检测外周血Th17、Treg细胞占比;检测肺泡灌洗液(BALF)中白介素-8(IL-8)、白三烯B4(LTB4)含量;HE染色检测气道重塑指标;Western Blot法检测肺组织Notch1、Jagged1、发状分裂相关增强子1(Hes1)蛋白表达量.结果 与COPD组比较,LL-37组外周血Th17占比和Th17/Treg、BALF中IL-8、LTB4含量、管壁厚度/外径(MT％)及管壁面积/气管总面积(MA％)均降低,Treg占比升高(P＜0.05);与LL-37组比较,LL-37联合DAPT组外周血Th17占比和Th17/Treg、BALF中IL-8、LTB4含量、MT％及MA％均升高,Treg占比降低(P＜0.05).与COPD组比较,LL-37组Notch1、Jagged1、Hes1蛋白表达量升高(P＜0.05);与LL-37组比较,LL-37联合DAPT组Notch1、Jagged1、Hes1蛋白表达量降低(P＜0.05).结论 人源抗菌肽LL-37可调节COPD大鼠外周血Th17/Treg失衡,抑制炎症反应及气道重塑,激活Notch1/Jagged1信号通路可能是其发挥治疗作用的机制之一.

慢性阻塞性肺疾病;人源抗菌肽LL-37;辅助性T细胞17;调节性T细胞

李琳;刘菊;王爱利;肖方喜;戴朝博;李秀娟

武汉市第一医院,武汉430022

中国抗生素杂志

[1]李琳;刘菊;王爱利;肖方喜;戴朝博;李秀娟-.LL-37对COPD模型大鼠Th17/Treg平衡及炎症反应的调节作用)[J].中国抗生素杂志,2022(10):1100-1104,封3

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