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利用人多能干细胞来源的神经管模型探究丙戊酸钠的致畸机制
文献摘要：
目的 利用人多能干细胞来源的体外神经管模型探索丙戊酸钠(VPA)导致神经管畸形的疾病发生机制.方法 悬浮培养人多能干细胞并进行体外神经诱导,通过免疫荧光染色法检测多能性标志物八聚体结合转录因子4(Oct-4),神经特性标志物成对框基因6(PAX6),E-钙黏蛋白(ECAD)、N-钙黏蛋白(NCAD),细胞骨架标志物F-肌动蛋白(F-actin)和极性标志物蛋白激酶 λ(PKCλ)等指标的表达水平以验证体外神经管模型;采用VPA的药物作用试验对各实验组(VPA 0.1、1和10μmol/L组)及对照组进行进一步的验证.结果 免疫荧光染色法检测结果表明,多能性标志物OCT4的表达水平减少;神经特性标志物PAX6的表达水平增加;ECAD与NCAD的表达模式存在时空转变;F-actin和PKCλ均集中表达于细胞顶部;对照组、VPA 0.1、1和10μmol/L组的细胞直径分别为(90.81±0.88)μm、(87.14±1.35)μm、(77.19±1.34)μm和(75.63±0.86)μm,VPA 10μmol/L及1μmol/L组与对照组之间差异均具有统计学意义(P均<0.05);VPA 1μmol/L组中F-actin和PKCλ的表达均未聚集在细胞顶面.结论 成功建立人多能干细胞来源的体外神经管模型;VPA对体外神经管具有呈剂量依赖性的生长抑制作用;VPA通过影响细胞骨架功能和细胞极化导致lumen形成失败,是其导致神经管畸形的潜在疾病发生机制.
文献关键词：
人多能干细胞;神经管模型;丙戊酸钠;神经管畸形
中图分类号：
作者姓名：
张小佐;霍海芹;王艳;冯浩洋;林颖;许争峰
作者机构：
南京医科大学附属妇产医院&南京市妇幼保健院产前诊断中心,南京210001
文献出处：
引用格式：
[1]张小佐;霍海芹;王艳;冯浩洋;林颖;许争峰-.利用人多能干细胞来源的神经管模型探究丙戊酸钠的致畸机制)[J].临床检验杂志,2022(06):409-414
A类：
神经管模型,ECAD
B类：
人多能干细胞,丙戊酸钠,致畸,模型探索,VPA,神经管畸形,疾病发生,发生机制,悬浮培养,神经诱导,免疫荧光染色法,Oct,PAX6,钙黏蛋白,NCAD,细胞骨架,肌动蛋白,actin,蛋白激酶,PKC,药物作用,OCT4,表达模式,时空转变,顶面,立人,剂量依赖,量依赖性,生长抑制,细胞极化,lumen
AB值：
0.208262
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