典型文献
GPI锚定蛋白前体C-端附着信号的疏水性决定其内质网相关蛋白质降解途径
文献摘要：
目前,已知超过150种糖基磷脂酰肌醇锚定蛋白(glycosylphosphatidylinositol anchored pro-tein,GPI-anchored protein)在哺乳动物细胞中表达,并参与免疫识别、细胞通讯与信号转导等多种生理过程.当蛋白质无法被GPI修饰时,前体蛋白质通过内质网相关蛋白质降解(endoplasmic re-ticulum associated degradation,ERAD)途径降解.然而,GPI锚定蛋白ERAD的降解机制尚不清楚.为了探究GPI锚定蛋白前体的ERAD途径的具体机制,本研究敲除人胚胎肾细胞293细胞株(HEK293)的GPI转酰胺酶复合物亚基PIGS基因,进而敲除E3泛素连接酶HRD1和GP78基因,之后随机在PIGS-KO,PIGS-HRD1-KO和PIGS-GP78-KO过表达16种GPI锚定蛋白质(以亲本PIGS-KO细胞株作为对照组),Western印迹结果证明,GPI锚定蛋白前体在细胞株PIGS-HRD1-KO中的蛋白质积累量(IPHK)和PIGS-GP78-KO中的蛋白质积累量(IPGK)体现出明显的差异性,例如LYPD2的IPHK是IPGK的28倍,NEGR1的IPHK 是 IPGK的0.12倍,这说明GPI锚定蛋白前体的降解主要依赖于2种ERAD途径:ERAD-L和ERAD-M.且HRD1与GP78的2种E3泛素连接酶被选择性地用于GPI锚定蛋白前体的降解.朊病毒(prion)和CD59嵌合构建体表明,GPI前体蛋白C-端GPI附着信号决定了降解途径(朊病毒IPHK/IPGK由突变前的0.33改变为突变后的23.42.相反的是,突变前CD59的IPHK/IPGK是11.45,突变后变为2.81).接着,通过对C-端附着信号疏水性的计算,我们发现,这种选择性差异由前体蛋白质C-端GPI附着信号疏水性的不同造成.本研究初步解释了未被GPI锚修饰的GPI锚定蛋白前体在ERAD中的降解机制.
文献关键词：
糖基磷脂酰肌醇锚定蛋白;内质网相关蛋白质降解;蛋白质疏水性
中图分类号：
作者姓名：
张楠;柳艺石;藤田盛久;高晓冬
作者机构：
江南大学生物工程学院糖化学与生物技术教育部重点实验室,江苏,无锡214122
文献出处：
引用格式：
[1]张楠;柳艺石;藤田盛久;高晓冬-.GPI锚定蛋白前体C-端附着信号的疏水性决定其内质网相关蛋白质降解途径)[J].中国生物化学与分子生物学报,2022(10):1351-1358
A类：
内质网相关蛋白质降解,糖基磷脂酰肌醇锚定蛋白,ticulum,PIGS,GP78,IPHK,IPGK,LYPD2,NEGR1,蛋白质疏水性
B类：
GPI,白前,降解途径,glycosylphosphatidylinositol,anchored,protein,哺乳动物细胞,细胞通讯,信号转导,生理过程,endoplasmic,associated,degradation,ERAD,降解机制,具体机制,敲除,人胚胎,肾细胞,细胞株,HEK293,胺酶,复合物,亚基,E3,泛素连接酶,HRD1,KO,过表达,亲本,朊病毒,prion,CD59,嵌合
AB值：
0.146936
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