乳腺癌是致死率很高的恶性肿瘤,由ABCG2(ATP-binding cassette G2)介导的多药耐药(multidrug resistance,MDR)是导致其化疗失败的重要原因,探讨ABCG2介导的耐药机制并探寻其关键分子是当前亟待解决的难题.上皮细胞黏附分子(epithelial cell adhesion molecule,EpCAM)参与多种肿瘤耐药,且与乳腺癌MDR密切相关,但它在ABCG2介导的乳腺癌耐药中的作用尚未阐明.本研究目的在于探究EpCAM对于ABCG2介导的乳腺癌细胞的多药耐药的调节作用及其机制.CCK8细胞毒性结果证实,相对于人乳腺癌药物敏感株MCF-7,耐药株MCF-7/MX对米托蒽醌(mitoxantrone,MX)的耐药性显著增强;Western印迹结果显示,与MCF-7相比,MCF-7/MX细胞中ABCG2高表达,EpCAM表达上调.siRNA法敲低MCF-7/MX细胞中EpCAM可下调其ABCG2表达,并恢复对MX的敏感性.倒置显微镜观察细胞形态,发现敲低EpCAM可减少MCF-7/MX细胞间连接.免疫荧光双染法观察到EpCAM与密封蛋白1(claudin 1)在MCF-7/MX细胞共定位;进一步Western印迹结 果表明,敲低EpCAM减少MCF-7/MX细胞中密封蛋白1表达.综上所述,EpCAM可能通过与密封蛋白1相互作用,增强细胞间紧密连接,促进ABCG2介导的乳腺癌多药耐药.

上皮细胞黏附分子;乳腺癌;细胞间紧密连接;密封蛋白1;耐药

牛亚楠;高宇;何倚帆;李克敏;李瑞涵;张文龙;张轩萍;师锐赞

山西医科大学基础医学院药理教研室,山西榆次030000;山西医科大学第一临床医学院,太原030001

中国生物化学与分子生物学报

[1]牛亚楠;高宇;何倚帆;李克敏;李瑞涵;张文龙;张轩萍;师锐赞-.上皮细胞黏附分子增强细胞间紧密连接促进乳腺癌细胞耐药)[J].中国生物化学与分子生物学报,2022(06):809-815

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