目的 内源半胱氨酸蛋白酶抑制剂Cystatin C(CysC)由CST3基因编码,在脑中高表达,在多种神经病理过程中具有保护作用.本文旨在观察敲除(knock out,KO)长爪沙鼠CysC基因能否诱导动物的抑郁模型,并探讨模拟病理条件下CysC对内皮细胞和神经细胞的保护作用.方法 使用qPCR验证CysC敲除(CysC-KO)沙鼠不同组织中CysC的转录水平;通过糖水偏好、社会互交、新物体识别、明暗箱和旷场实验,评估CysC-KO对长爪沙鼠行为的影响;分别在缺氧和饥饿(H&S)、氧糖剥夺/复氧(OGD/R)或炎症因子刺激(TNF-α/LPS)模拟的病理条件下,利用MTT法检测CysC或其抑制剂对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)和小鼠神经母细胞瘤细胞(N2a)活力的影响.结果 在CysC-KO长爪沙鼠的各种组织中CysC表达显著降低,尤其是大脑.长爪沙鼠的CysC缺失,可通过年龄依赖的方式诱导沙鼠的抑郁样行为,但其运动和探索行为未见异常.CysC在H&S、OGD/R和炎症条件下,能显著改善内皮细胞和神经细胞的增殖;而抑制CysC则具有相反作用.结论 敲除CysC的长爪沙鼠表现出抑郁样行为,这可能是血管内皮细胞和神经元细胞失去CysC的保护作用引起.这些结果为研究CysC在抑郁发生中的作用机制提供了新的长爪沙鼠模型.

Cystatin C;长爪沙鼠;动物模型;抑郁行为;神经保护

伍颖;王诗媛;胡彩姣;朱筱;郭萌;吕建祎;刘欣;李长龙;霍学云;陈振文;杜小燕

首都医科大学基础医学院,北京100069;首都医科大学北京宣武医院,北京100053

生物化学与生物物理进展

[1]伍颖;王诗媛;胡彩姣;朱筱;郭萌;吕建祎;刘欣;李长龙;霍学云;陈振文;杜小燕-.Cystatin C敲除诱导的长爪沙鼠抑郁模型)[J].生物化学与生物物理进展,2022(05):907-916

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