典型文献
特殊结构双靶点CAR-T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用
文献摘要:
目的:探索并设计一种新颖的双靶点嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)结构,获得相应CAR-T细胞并验证其对肿瘤细胞的体内外杀伤效果.方法:构建并制备5种包含人源化CD19 scFv和CD79b scFv、CD8 hinge&TM-4-1BB-CD3ζ和/或CD3ε链胞内区的双靶点CAR-T细胞,荧光素酶法和ELISA法检测CAR-T细胞对3M-CD19-CD79b-Luc靶细胞的杀伤能力和细胞因子的分泌,选取最优结构CAR-T细胞治疗Daudi-Luc细胞构建的白血病小鼠模型并评估其疗效,同时使用其他靶点代入优选结构,相同方法验证该结构的稳定性及有效性.结果:CAR-19-79b-T细胞培养7 d后,CAR-19表达率为21.6%-36.3%,CAR-79b表达率为21.7%-37.8%.CAR-19-79b-T细胞在10:1效靶比时,对3M-CD19-CD79b-Luc细胞的杀伤率均显著高于T细胞对照组,其中CARⅢ、CARⅣ号结构细胞杀伤能力最强,均显著高于T细胞组(P<0.01);CARⅣ与CAR V结构IFN-γ和TNF-α的分泌量均最低,且两者间均无统计学意义(P>0.05).杀伤显著且分泌细胞因子水平低的CARⅣ细胞对Daudi-Luc白血病小鼠治疗效果明显,延长小鼠生存周期至64 d,T细胞对照组小鼠于(41.0±2.4)d全部死亡.相同结构构建的CAR-19-BCMA-T和CAR-19-22-T均表现出了显著的杀伤能力和较低的细胞因子水平.结论:成功设计了一种新颖的抗双靶点CAR-T细胞,能够高效杀伤相应的肿瘤细胞,同时分泌较少的细胞因子(如TNF-α,IFN-γ),而且对Daudi淋巴瘤小鼠动物模型有显著的治疗效果,该双靶点CAR结构表现出良好的杀伤特异性和安全性.
文献关键词:
CD19;CD79b;双靶点嵌合抗原受体;淋巴瘤
中图分类号:
作者姓名:
刘灿;彭浩;曾伟杰;李薇;陈可可;李琬婷;曾桂芳;梁晓;胡隽源;周明
作者机构:
湖南省人民医院(湖南师范大学附属第一医院)血液内科,湖南长沙410005;深圳市北科生物科技有限公司,广东深圳518057
文献出处:
引用格式:
[1]刘灿;彭浩;曾伟杰;李薇;陈可可;李琬婷;曾桂芳;梁晓;胡隽源;周明-.特殊结构双靶点CAR-T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用)[J].中国实验血液学杂志,2022(06):1730-1740
A类:
双靶点嵌合抗原受体,79b
B类:
特殊结构,CAR,肿瘤细胞,杀伤作用,chimeric,antigen,receptor,体内外,人源化,CD19,scFv,CD79b,CD8,hinge,TM,1BB,CD3,内区,荧光素酶,酶法,3M,Luc,靶细胞,最优结构,细胞治疗,Daudi,白血病,小鼠模型,代入,方法验证,细胞培养,IFN,分泌量,细胞因子水平,BCMA,淋巴瘤,小鼠动物模型,结构表现
AB值:
0.273882
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