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川芎嗪对两肾一夹高血压模型大鼠心肌的保护作用及机制
文献摘要：
目的 探讨川芎嗪对两肾一夹高血压模型大鼠心肌的保护作用及对Ras同源基因家族蛋白A(RhoA)/Rho相关卷曲螺旋蛋白激酶(ROCK)通路的影响.方法 通过两肾一夹法构建高血压大鼠模型,将SD雄性大鼠50只随机分成5组:假手术组(灌胃等量生理盐水),模型组(造模成功后灌胃等量生理盐水),坎地沙坦组[造模成功后灌胃10 mg/(kg·d)坎地沙坦],川芎嗪低、高剂量组[造模成功后分别灌胃30、50 mg/(kg·d)川芎嗪],每组各10只.每日1次,连续给药4周.通过血压仪测量给药2、4周后各组大鼠动脉收缩压、心率.末次给药24 h后,酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测各组大鼠血浆中内皮素1、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌钙蛋白1(cTnI)含量,HE染色观察各组大鼠左心室心肌细胞形态变化,Masson染色观察心肌胶原组织结构变化,计算心肌胶原容积分数(CVF),实时荧光定量聚合酶链反应和Western blot检测各组大鼠左心室组织RhoA、ROCK1、转化生长因子β1(TGF-β1)mRNA及蛋白表达情况.结果 与假手术组相比,干预前,干预2、4周,模型组大鼠收缩压、心率升高(均P＜0.05).干预2、4周,与模型组相比,坎地沙坦组,川芎嗪低、高剂量组大鼠收缩压、心率降低(P＜0.05);坎地沙坦组和川芎嗪高剂量组大鼠收缩压低于川芎嗪低剂量组(均P＜0.05).与假手术组相比,模型组大鼠出现心肌细胞排列紊乱、细胞间隙不明显、纤维组织增生、排列不规则、有大量蓝色胶原组织表达等病理变化,心肌CVF升高;与模型组相比,坎地沙坦组,川芎嗪低、高剂量组大鼠上述病理变化明显减轻,心肌CVF降低[心肌CVF:坎地沙坦组(1.71±0.15)％比川芎嗪高剂量组(1.76±0.21)％比川芎嗪低剂量组(3.53±0.37)％比模型组(4.72±0.43)％比假手术组(1.15±0.10)％,F=230.903,P＜0.001].与假手术组相比,模型组大鼠血浆内皮素1、AngⅡ、TNF-α、IL-6、CK-MB、cTnI升高,左心室组织RhoA、ROCK1、TGF-β1 mRNA及蛋白表达升高(均P＜0.05).与模型组比较,坎地沙坦组,川芎嗪低、高剂量组血浆内皮素1、AngⅡ、TNF-α、IL-6、CK-MB、cTnI含量,左心室组织RhoA、ROCK1、TGF-β1 mRNA及蛋白表达降低(P＜0.05).川芎嗪高剂量组和坎地沙坦组大鼠上述指标低于川芎嗪低剂量组(P＜0.05).结论 川芎嗪降低血压,缓解心肌组织损伤,可能与抑制RhoA/ROCK通路有关.
文献关键词：
川芎嗪;坎地沙坦;Ras同源基因家族蛋白A(RhoA)/Rho相关卷曲螺旋蛋白激酶(ROCK)通路;两肾一夹;高血压;大鼠;心肌损伤
中图分类号：
作者姓名：
关丽文;黄良玖;赵红梅;张爽
作者机构：
海南省肿瘤医院临床药学室,海南海口 570000
文献出处：
引用格式：
[1]关丽文;黄良玖;赵红梅;张爽-.川芎嗪对两肾一夹高血压模型大鼠心肌的保护作用及机制)[J].中华高血压杂志,2022(04):364-370
A类：
两肾一夹
B类：
川芎嗪,压模,模型大鼠,Ras,同源基因,基因家族,RhoA,卷曲螺旋,蛋白激酶,夹法,高血压大鼠,大鼠模型,雄性大鼠,假手,灌胃,等量,生理盐水,坎地沙坦,高剂量,连续给药,收缩压,酶联免疫吸附试验,大鼠血浆,血管紧张素,Ang,肌酸激酶同工酶,MB,肌钙蛋白,cTnI,HE,左心室,心肌细胞,细胞形态,形态变化,Masson,胶原容积分数,CVF,实时荧光定量聚合酶链反应,blot,ROCK1,转化生长因子,TGF,压低,细胞间隙,纤维组织,蓝色,组织表达,病理变化,血浆内皮素,低血压,心肌组织损伤,心肌损伤
AB值：
0.177372
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