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β分泌酶-1基因甲基化与阿尔茨海默病的相关性研究
文献摘要：
目的 探讨中国北方汉族人群β分泌酶-1(β-amyloid cleaving enzyme,BACE1)基因启动子区甲基化程度与散发性阿尔茨海默病(sporadic Alzheimer's disease,SAD)发病的关系及机制.方法 分析BACE1基因启动子区CpG岛,随机选取35名SAD患者、33名轻度认知障碍(mild cognitive impairment,MCI)患者和22名正常人,进行BACE1基因启动子区甲基化程度的测定,比较各组甲基化差异;构建报告基因质粒,转染细胞,测定荧火虫荧光素酶的活性(LAF)和海肾荧光素酶的活性(LAR),相对荧光素酶活性(RLA,RLA=LAF/LAR)来表示启动子质粒的转录活性.分别用血清剥夺、Aβ25-35、S-腺苷甲硫氨酸(S-adenosyl-L-methionine,SAM)及5-脱氧杂氮胞苷(5-aza-2'-de-oxycytidine,5-aza-CdR)处理,检测不同处理后质粒的荧光素酶活性.结果 BACE1(-407至+60)启动子区有23个甲基化位点.其中大多数CpG位点甲基化程度很低,平均甲基化率小于10％.基因启动子区平均甲基化率与年龄存在负性线性相关.Aβ25-35干预增加SY5Y细胞中BACE1启动子质粒的转录活性约20％;SAM干预明显降低BACE1启动子质粒的转录活性.血清剥夺及5-aza-CdR干预下的RLA与非处理组相比均无显著性差异(P>0.05).结论 BACE1基因甲基化程度的改变与SAD发病有明显相关性.SAM可以通过诱导甲基化抑制基因的转录活性,从而影响淀粉样蛋白分泌酶的活性,进一步导致AD发病.
文献关键词：
阿尔茨海默病;认知障碍;启动子;甲基化;β分泌酶
中图分类号：
作者姓名：
孙蓉;肖琳;宋明洁;何静杰;贾建平
作者机构：
中国康复研究中心 神经康复K2 科,北京 100068
文献出处：
引用格式：
[1]孙蓉;肖琳;宋明洁;何静杰;贾建平-.β分泌酶-1基因甲基化与阿尔茨海默病的相关性研究)[J].中国实验诊断学,2022(04):475-480
A类：
oxycytidine
B类：
基因甲基化,中国北方汉族,汉族人群,amyloid,cleaving,enzyme,BACE1,基因启动子区,启动子区甲基化,散发性阿尔茨海默病,sporadic,Alzheimer,disease,SAD,CpG,轻度认知障碍,mild,cognitive,impairment,MCI,正常人,报告基因,质粒,转染,荧火,LAF,LAR,荧光素酶活性,RLA,转录活性,用血,剥夺,腺苷,甲硫氨酸,adenosyl,methionine,SAM,脱氧,胞苷,aza,CdR,不同处理,+60,甲基化位点,负性,线性相关,SY5Y,淀粉样蛋白
AB值：
0.292787
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