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典型文献
基于高内涵筛选技术的吴茱萸次碱肝毒性研究
文献摘要:
目的 利用高内涵筛选技术研究吴茱萸次碱(rute-acarpine,RUT)的肝毒性及其可能机制.方法 HepG2细胞暴露于不同浓度的RUT后作用不同时间,MTT法检测细胞活力,采用高内涵检测RUT对细胞存活、细胞核面积、线粒体膜电位(MMP)、ROS、钙离子内流、细胞膜完整性(DIR)和MAPK、NF-κB、JAKs-STATs信号通路活化水平的影响,流式细胞检测细胞凋亡.结果 100 μmol·L-1 RUT明显抑制了HepG2细胞的活力(P<0.01),表现为RUT作用24 h后,细胞核面积减少,核形态不均一,作用48 h后存活细胞数量明显减少(P<0.01),并伴随着细胞的早期凋亡(P<0.01);从6 h开始,100 μmol·L-1 RUT组细胞内活性氧和钙离子水平明显升高(P<0.01),细胞膜完整性明显降低(P<0.01);100 μmol·L-1 RUT 作用 24 h 后,ERK1/2、JNK、STAT3 和p38的磷酸化水平明显升高(P<0.01,P<0.05),总蛋白未见明显变化;在3 h可检测到c-Jun、c-Fos的表达上调,与对照组相比,差异具有显著性(P<0.01);在3 h时间点,可明显检测到p-NF-κB p65的表达上调(P<0.01),但NF-κB p65入核不明显.结论 吴茱萸次碱在100 μmol·L-1的条件下对HepG2细胞表现出细胞毒性,其毒性机制主要与氧化应激和炎症反应导致的细胞损伤有关.
文献关键词:
吴茱萸次碱;肝毒性;高内涵筛选技术;氧化应激;HepG2;MAPK
作者姓名:
郭丽;路青瑜;李娇;杨付梅;孙黔云
作者机构:
贵州省中国科学院天然产物化学重点实验室,贵州医科大学省部共建药用植物功效与利用国家重点实验室,贵州 贵阳 550014
文献出处:
引用格式:
[1]郭丽;路青瑜;李娇;杨付梅;孙黔云-.基于高内涵筛选技术的吴茱萸次碱肝毒性研究)[J].中国药理学通报,2022(10):1548-1558
A类:
rute,acarpine,JAKs
B类:
高内涵筛选技术,吴茱萸次碱,肝毒性,毒性研究,RUT,可能机制,HepG2,MTT,细胞活力,细胞存活,细胞核,线粒体膜电位,MMP,ROS,钙离子,内流,细胞膜完整性,DIR,MAPK,STATs,活化水,均一,活细胞,细胞数量,细胞内活性氧,离子水,ERK1,JNK,STAT3,p38,磷酸化,总蛋白,Jun,Fos,p65,细胞毒性,毒性机制,氧化应激和炎症反应,细胞损伤
AB值:
0.281948
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