目的:探讨克罗恩病(CD)患者接受英夫利西(IFX)治疗前后Tim-3/aPKC-ι通路的变化并分析其临床意义和在病程判断中的作用.方法:制备外周血T细胞亚群同时构建靶向RNA干扰Tim-3基因的慢病毒载体,体外转染T细胞亚群,检测细胞因子分泌水平和Tim-3以及aPKC-ι mRNA的变化,确认Tim-3/aPKC-ι通路的存在;收集2009年6月至2019年7月武汉大学人民医院符合研究标准的45例CD患者,分别在第0、2、6周时给予IFX治疗.以同期16例健康体检者为健康对照组.CD患者于治疗开始前(0周)和治疗第5、10和15周时取静脉血,并经结肠镜检查取肠黏膜活组织检查标本.观察CD患者克罗恩病活动指数(CDAI)、血沉(ESR)、C-反应蛋白(CRP)的变化.使用荧光定量PCR方法分析外周血和肠黏膜组织内Tim-3和aPKC-ι mRNA基因表达水平变化.结果:RNA干扰Tim-3基因在T细胞表达后,可抑制下游的aPKC-ι mRNA表达水平以及T细胞增殖的作用,提示CD发病机制中存在Tim-3/aPKC-ι通路.IFX治疗前,CD患者在外周血Tim-3和aPKC-ι mRNA表达水平(5.25±0.89和5.11±0.45)和肠黏膜组织内Tim-3和aPKC-ι mRNA表达水平(5.77±0.56和5.07±0.35)均明显高于健康对照者,差异均有统计学意义(均P＜0.05).第10周和15周时,CD患者外周血Tim-3和aPKC-ι mRNA表达水平和肠黏膜组织内Tim-3和aPKC-ιmRNA表达水平均明显低于治疗前,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论:证实Tim-3/aPKC-ι通路在CD的发病机制中有重要作用,活动期CD患者经IFX治疗后Tim-3和aPKC-ι mRNA表达水平下降,提示Tim-3/aPKC-ι通路参与IFX治疗活动期CD,可以导致临床缓解,下降的幅度对病程判断具有临床意义.

Tim-3/aPKC-ι通路;英夫利西单抗;克罗恩病

孙华文;王秋爽;周佳伟

武汉大学人民医院胃肠外科 湖北 武汉 430060

武汉大学学报（医学版）

[1]孙华文;王秋爽;周佳伟-.Tim-3/aPKC-ι通路在英夫利西单抗治疗克罗恩病病程判断中的作用)[J].武汉大学学报（医学版）,2022(04):658-663

aPKC

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