目的 分析NOD样受体家族3(NLRP3)炎性小体水平检测在非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者免疫治疗相关细胞因子风暴(CRS)及化疗相关间质性肺炎(IP)中的预测价值.方法 回顾性分析2019年3月—2021年4月在北京协和医院血液内科接受嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)免疫治疗联合化疗的NHL患者125例临床资料,按照CAR-T免疫治疗期间是否出现CRS分为CRS组(n=99)、非CRS组(n=26),比较2组一般资料、基线外周血NLRP3炎性小体各基因mRNA表达、炎性细胞因子、血常规、血生化指标水平,经双变量Preason相关性分析NLRP3炎性小体表达与炎性细胞因子水平的相关性;根据化疗期间是否出现IP分为IP组(n=28)、非IP组(n=97),比较2组一般资料、基线外周血NLRP3炎性小体各基因mRNA表达及血常规、血生化指标水平;多因素Logistic回归分析影响NHL患者CRS、IP发生的危险因素;ROC曲线分析NLRP3炎性小体表达预测NHL患者CRS、IP发生的价值.结果 CRS组外周血NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)的mRNA表达水平均高于非CRS组(t/P=9.546/<0.001、3.456/0.001、4.386/<0.001);CRS组外周血C反应蛋白(CRP)、白介素-6(IL-6)、IL-10、干扰素-γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、乳酸脱氢酶(LDH)水平均高于非CRS组(P<0.01);双变量Preason相关性显示,CRS患者外周血NLRP3、ASC、Caspase-1的mRNA表达均与CRP、IL-6、IL-10、IFN-γ、TNF-α、LDH水平呈正相关(P<0.01).IP组外周血NLRP3、ASC、Caspase-1的mRNA表达水平均高于非IP组(t=27.931、4.890、6.319,P均<0.001);IP组血常规、血生化相关指标水平与非IP组相比,差异无统计学意义(P>0.05).多因素Logistic回归分析显示,NLRP3、ASC、Caspase-1的mRNA表达升高均是影响NHL患者CRS、IP发生的危险因素(P<0.05);绘制ROC结果显示,NLRP3、ASC、Caspase-1及三者联合预测NHL患者CRS发生的AUC分别为0.890、0.715、0.800、0.916,预测IP发生的AUC分别为0.901、0.868、0.880、0.935.结论 NHL初诊时NLRP3炎性体信号通路的异常活化与炎性细胞因子水平相关,且NLRP3炎性小体表达水平是影响CRS及IP发生的危险因素,可有效预测CRS及IP发生.

非霍奇金淋巴瘤;NOD样受体家族3炎性小体;细胞因子风暴;间质性肺炎;预测价值

张艳彬;陈文昆;周寅;张小娟;李魁星

100730 北京协和医院血液内科

疑难病杂志

[1]张艳彬;陈文昆;周寅;张小娟;李魁星-.NLRP3炎性小体水平检测在非霍奇金淋巴瘤患者免疫治疗相关细胞因子风暴及化疗相关间质性肺炎中的预测价值分析)[J].疑难病杂志,2022(05):485-491,506

Preason

NLRP3,炎性小体,水平检测,非霍奇金淋巴瘤,免疫治疗,细胞因子风暴,间质性肺炎,预测价值,价值分析,NOD,样受体,NHL,CRS,北京协和医院,血液内科,受嵌,嵌合抗原受体,CAR,联合化疗,治疗期间,血常规,血生化指标,生化指标水平,双变量,炎性细胞因子水平,化疗期间,凋亡相关斑点样蛋白,ASC,半胱氨酸蛋白酶,Caspase,白介素,干扰素,IFN,乳酸脱氢酶,LDH,相关指标水平,联合预测,初诊,炎性体,异常活化

0.161532