目的:探讨微小RNA-499(miR-499)调节α型和β型肌球蛋白重链(α-MHC、β-MHC)在脓毒症心功能障碍(SMD)中的作用及机制.方法:成年雄性Sprague-Dawley大鼠,体质量约200～250 g,随机分组为假手术组(sham组)、SMD模型组[脂多糖(LPS)组)]和miR-499激动剂组(LPS+anomir组),使用腹腔注射LPS(10 mg/kg)诱发脓毒症心功能不全建立模型,干预组在大鼠造模前连续3 d通过尾静脉给予注射miR-499激动剂(anomir:30 mg/kg)进行干预.采用超声心动仪测量左心室射血分数(EF)和短轴缩短率(FS),采用定量聚合酶链反应(Q-PCR)检测miR-499、α-MHC、β-MHC基因水平,采用蛋白质免疫印迹试验检测α-MHC、β-MHC的蛋白表达量,采用电化学发光仪及其专用试剂盒测定血浆NT-proBNP浓度.结果:LPS刺激后大鼠血浆和心肌组织中miR-499的表达下调(P＜0.01)、α-MHC mRNA及其蛋白的表达水平下降(P＜0.001),β-MHC mRNA及其蛋白的表达水平显著升高(P＜0.01),左心室射血分数下降(P＜0.01),血浆NT-proBNP浓度升高(P＜0.001).通过静脉注射miR-499的模拟物(agomir)过表达miR-499的水平后发现,大鼠β-MHC/α-MHC的失调被逆转,左心室射血分数增高(P＜0.01),血浆NT-proBNP浓度下降(P＜0.001).结论:miR-499能通过调节α-MHC、β-MHC的表达水平,改善脓毒症引起的大鼠心功能障碍,靶向miR-499可以成为治疗脓毒症引起的心脏功能障碍的有效途径.

miR-499;脓毒症;心功能障碍;α-MHC;β-MHC

杨永丽;刘海珍;钟准

江汉大学附属湖北省第三人民医院 重症医学科,湖北 武汉 430033;江汉大学附属湖北省第三人民医院 心血管内科,湖北 武汉 430033;江汉大学附属湖北省第三人民医院 耳鼻喉科湖北 武汉 430033

武汉大学学报（医学版）

[1]杨永丽;刘海珍;钟准-.微小RNA-499对脓毒症心功能障碍大鼠肌球蛋白重链的影响)[J].武汉大学学报（医学版）,2022(04):618-623

LPS+anomir,anomir

脓毒症心功能障碍,肌球蛋白重链,miR,MHC,SMD,Sprague,Dawley,假手,sham,脂多糖,激动剂,腹腔注射,心功能不全,建立模型,大鼠造模,尾静脉,超声心动,左心室射血分数,EF,FS,定量聚合酶链反应,基因水平,蛋白质免疫印迹,免疫印迹试验,试验检测,电化学发光,专用试剂,试剂盒,NT,proBNP,大鼠血浆,心肌组织,射血分数下降,静脉注射,agomir,过表达,心脏功能

0.229911