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吐根碱结合PARP-1逆转肝癌细胞HepG2/DDP耐药的作用研究
文献摘要：
目的 探讨吐根碱逆转耐药肝癌耐药细胞HepG2/DDP的耐药性及机制.方法 采用顺铂(DDP)大剂量冲击结合低剂量持续诱导方法构建肝癌耐药细胞株HepG2/DDP;采用反向虚拟筛选、分子对接、表面离子体共振实验和免疫印迹实验寻找吐根碱逆转耐药的靶标;转染实验验证吐根碱作用靶标;细胞毒实验检测吐根碱联合DDP对HepG2/DDP细胞增殖的抑制作用;流式细胞实验验证吐根碱的增敏作用;免疫印迹实验分析凋亡相关蛋白Bcl2、BAX及Cleaved-caspase-3的表达.结果 吐根碱能够增强DDP对HEPG2/DDP细胞的敏感性,使HEPG2/DDP对DDP的耐药指数(RI)由3.69降低到0.93;反向虚拟筛选、分子对接、表面离子体共振实验揭示吐根碱和PARP-1有良好的结合作用;免疫印迹实验显示吐根碱在细胞内显著抑制PARP-1活性;siRNA干扰实验显示HepG2/DDP细胞中PARP-1表达抑制后吐根碱增敏DDP细胞毒性的作用基本消失;流式细胞实验显示吐根碱能够增强DDP对HepG2/DDP细胞的促凋亡作用.结论 吐根碱能够增强HepG2/DDP细胞对DDP的敏感性,其作用机制可能与其抑制PARP-1的活性有关.
文献关键词：
吐根碱;增敏;DDP;HepG2/DDP;PARP-1
中图分类号：
作者姓名：
任鹏飞;刘晨;冉翔;王恒毅
作者机构：
安徽医科大学第一附属医院普外科,合肥 230032;安徽医科大学附属阜阳医院急诊科,阜阳 236000;安徽医科大学药学院,合肥 230032
文献出处：
引用格式：
[1]任鹏飞;刘晨;冉翔;王恒毅-.吐根碱结合PARP-1逆转肝癌细胞HepG2/DDP耐药的作用研究)[J].安徽医科大学学报,2022(08):1182-1188
A类：
吐根,吐根碱
B类：
PARP,肝癌细胞,HepG2,DDP,逆转耐药,耐药性,顺铂,大剂量,耐药细胞株,虚拟筛选,分子对接,免疫印迹实验,靶标,转染,实验检测,细胞实验,增敏作用,凋亡相关蛋白,Bcl2,BAX,Cleaved,caspase,HEPG2,耐药指数,RI,siRNA,干扰实验,表达抑制,细胞毒性,促凋亡,凋亡作用
AB值：
0.184085
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