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生慧汤对APP/PS1雄性AD小鼠海马内APP代谢产物的昼夜变化影响
文献摘要：
目的 研究生慧汤对APP/PS1(β-amyloid precursor protein/presenilin 1246E)小鼠海马内β淀粉样前体蛋白(Amyloid precursor protein,APP)代谢产物昼夜表达的影响.方法 将56只雄性APP/PS1双转基因痴呆模型小鼠随机分为4组,分别为:痴呆模型组、褪黑素治疗组(0.78 mg·kg-1·d-1)、生慧汤高剂量组(27.0 g·kg-1·d-1)、生慧汤低剂量组(13.5 g·kg-1·d-1),每组14只;对照组为14只雄性C57BL/6J小鼠,连续给药30天.采用Morris水迷宫检测小鼠学习记忆能力,采用酶联免疫吸附检测(ELISA)检测不同时间段取出的海马组织sAPPα含量.对海马β淀粉样蛋白1-40、β淀粉样蛋白1-42表达进行免疫印迹分析.免疫组化(IHC)检测海马CA1区Aβ1-40蛋白的表达.结果 Morris水迷宫结果表明,与对照组相比,模型组上平台潜伏期明显延长、穿越平台次数明显减少(P<0.01);与模型组相比,生慧汤不同剂量组上平台潜伏期明显缩短(P<0.01、P<0.05),穿越平台次数明显增加(P<0.05).ELISA结果表明,与对照组相比,模型组的sAPPα总量、各时间段(12:00、24:00)sAPPα含量明显减少(P<0.01);与模型组相比,生慧汤不同剂量组sAPPα总量明显增多(P<0.01、P<0.05),生慧汤高剂量组仅能增加12:00 sAPPα含量(P<0.01),生慧汤低剂量组仅能增加24:00 sAPPα含量(P<0.05).对照组sAPPα含量具有明显昼夜差异(P<0.01).模型组sAPPα含量的昼夜差异性消失(P>0.05).生慧汤高剂量组sAPPα含量具有昼夜差异(P<0.01),生慧汤低剂量组sAPPα含量不具有昼夜差异(P>0.05).Western blot结果显示,与对照组相比,模型组Aβ1-40、Aβ1-42蛋白表达明显增加(P<0.01);与模型组相比,生慧汤高剂量组Aβ1-40、Aβ1-42蛋白表达减少(P<0.05、P<0.01);生慧汤低剂量组仅能减少Aβ1-40蛋白的表达(P<0.05),对Aβ1-42蛋白表达无影响(P>0.05).免疫组化结果表明,与对照组相比,模型组Aβ1-40表达明显增加(P<0.01);与模型组相比,生慧汤不同剂量组Aβ1-40表达不同程度减少(P<0.01、P<0.05).结论 生慧汤能够改善5月龄APP/PS1阿尔茨海默病模型小鼠的学习记忆障碍,其机制可能与恢复海马内APP代谢产物sAPPα的昼夜节律性表达、从而减少Aβ的沉积有关.
文献关键词：
阿尔茨海默症;生慧汤;雄性APP/PS1双转基因痴呆模型小鼠;淀粉样前体蛋白代谢;昼夜节律
中图分类号：
作者姓名：
文纯;游秋云;王平;丁莉
作者机构：
湖北中医药大学药学院 武汉 430065;湖北中医药大学老年医学研究所 武汉 430065
文献出处：
引用格式：
[1]文纯;游秋云;王平;丁莉-.生慧汤对APP/PS1雄性AD小鼠海马内APP代谢产物的昼夜变化影响)[J].世界科学技术-中医药现代化,2022(08):3212-3218
A类：
生慧汤,1246E,淀粉样前体蛋白代谢
B类：
PS1,AD,小鼠海马,代谢产物,昼夜变化,变化影响,amyloid,precursor,protein,presenilin,Amyloid,双转基因,痴呆,模型小鼠,褪黑素,高剂量,C57BL,6J,连续给药,Morris,水迷宫,学习记忆能力,酶联免疫吸附检测,不同时间段,海马组织,sAPP,淀粉样蛋白,免疫印迹分析,免疫组化,IHC,测海,CA1,潜伏期,台次,不同剂量,blot,月龄,阿尔茨海默病模型,学习记忆障碍,昼夜节律性,阿尔茨海默症
AB值：
0.202587
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