目的 观察电针对阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)模型小鼠学习记忆能力、海马区神经元形态及沉默信息调节因子1(silent information regulator 1,SIRT1)、叉头框转录因子O3A(forkhead box transcription factor O3A,FOXO3A)表达的影响,探讨电针治疗AD的作用机制.方法 30只6月龄雄性淀粉样前体蛋白/早老蛋白1(amyloid precursor protein/presenilin-1,APP/PS1)双转基因小鼠随机分成模型组、电针组、电针+抑制剂组,每组10只.以同源背景C57BL/6野生鼠10只作为空白对照组.除电针+抑制剂组,其余三组在干预前30分钟腹腔注射磷酸盐缓冲液.空白对照组与模型组仅予以束缚,电针组在针刺"百会""印堂""水沟"穴的基础上加用脉冲电流,电针+抑制剂组在电针组基础上于干预前腹腔注射3-甲基腺嘌呤溶液.各组干预20分钟/次,每日一次,共15天.15天治疗结束后通过Morris水迷宫实验观察四组小鼠行为学改变;采用苏木素—伊红染色观察各组海马区细胞形态;分别采用免疫组化和蛋白免疫印迹法观察各组小鼠海马组织SIRT1、FOXO3A的表达情况.结果(1)Morris水迷宫结果显示:电针组较模型组逃避潜伏期明显缩短、穿越站台次数及Ⅰ象限运动距离百分比明显增多(P<0.05,P<0.01);(2)苏木素—伊红染色结果显示:较之模型组,电针组、电针+抑制剂组可不同程度改善海马区神经元病理特征;(3)免疫组化结果显示:较之模型组,电针组SIRT1表达明显上调,总FOXO3A表达下降(P<0.01),电针+抑制剂组SIRT1表达增高(P<0.01);(4)蛋白免疫印迹结果显示:较之模型组,电针组SIRT1、胞核FOXO3A蛋白表达明显上调,胞质FOXO3A蛋白表达明显下调(P<0.01),电针+抑制剂组SIRT1、胞核FOXO3A蛋白表达稍增多(P<0.05),胞质FOXO3A蛋白表达减少(P<0.01).结论 "通督启神"法电针可提高AD小鼠空间学习记忆能力和改善海马区神经元形态结构,其机制可能与增强AD小鼠海马区SIRT1蛋白表达,提高FOXO3A的转录活性有关.

阿尔茨海默病;通督启神;电针;沉默信息调节因子1;叉头框转录因子O3 A;海马;神经元;小鼠

刘奕志;王鑫;孙润权;刘思远;王帅;李志刚

100029 北京中医药大学针灸推拿学院;首都医科大学附属北京中医医院针灸中心

环球中医药

[1]刘奕志;王鑫;孙润权;刘思远;王帅;李志刚-.电针对APP/PS1小鼠学习记忆及海马SIRT1、FOXO3A蛋白表达的影响)[J].环球中医药,2022(10):1767-1773

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