目的 使用网络药理学及分子对接技术研究探讨黄芪桂枝五物汤治疗腰椎间盘突出症下肢疼痛、麻木的分子机制.方法 以甘肃省中医院脊柱骨科为依托,选取符合《腰椎间盘突出症》(第3版)腰椎间盘突出症的诊断标准的100例患者作为研究对象,统计分析其治疗前后主要临床症状的改善情况.利用TCMSP数据库检索并筛选获得黄芪桂枝五物汤的有效成分及其对应靶标,并检索OMIM、GeneCards、DrugBank及PharmGkb数据库筛选合并获得腰椎间盘突出症疾病相关基因,然后将药物靶点与疾病相关基因进行交集得到黄芪桂枝五物汤治疗腰椎间盘突出症的靶点基因.利用Cytoscape_v3.8.0软件构建中药复方调控网络,通过STRING网络平台构建PPI网络关系并利用Cytoscape_v3.8.0软件筛选出核心基因;利用R语言软件进行GO与KEGG富集分析;登录PubChem与PDB数据库下载基因小分子配体2D结构及蛋白三维结构并用PyMol软件删除三维结构的水分子和小分子配体;最后利用AutoDock Vina软件进行分子对接.结果 ①本研究通过临床观察,证实黄芪桂枝五物汤治疗腰椎间盘突出症疗效确切;②黄芪桂枝五物汤中共筛选出74种有效成分和251个相关靶标,与腰椎间盘突出症的靶点取交集后得到80个药物治疗疾病的靶标,进一步筛选获得其中排名前5的关键成分(槲皮素、山奈酚、p-胡萝 卜素、异鼠李素、芒柄花素)与10个核心靶标(JUN、MAPK14、RELA、TNF、AKT1、MYC、FOS、TP53、CCND1、MAPK1);③GO 富集分析显示,黄芪桂枝五物汤主要涉及细胞对化学应激的反应、对细菌来源分子的反应等生物过程;参与转录调节复合物、膜区、膜微区及RNA聚合酶Ⅱ转录调节复合物等分子组成;对DNA结合转录因子结合、RNA聚合酶Ⅱ特异性DNA结合转录因子结合等分子功能有影响;④KEGG通路富集分析表明,黄芪桂枝五物汤主要通过PI3K-Akt信号通路、MAPK信号通路及IL-17信号通路等来发挥抗炎镇痛的效果;⑤分子对接结果显示,黄芪桂枝五物汤中槲皮素、山奈酚及β-胡萝 卜素等关键成分与核心靶标结合紧密,为进一步发挥黄芪桂枝五物汤抗炎镇痛作用提供必要条件.结论 上述数据证实,黄芪桂枝五物汤主要通过多成分-多靶点-多通路的特点来发挥抗氧化、消炎及调节免疫反应的作用,初步阐释了黄芪桂枝五物汤治疗腰椎间盘突出症的作用机制.

黄芪桂枝五物汤;临床观察;腰椎间盘突出症;网络药理学;信号通路;分子对接

陈祁青;马东;赵继荣;王鹏;李中锋;马鹏龙

甘肃省中医院 兰州 730050;甘肃中医药大学中医临床学院 兰州 730030

世界科学技术-中医药现代化

[1]陈祁青;马东;赵继荣;王鹏;李中锋;马鹏龙-.基于网络药理学-分子对接探讨黄芪桂枝五物汤治疗腰椎间盘突出症的作用机制)[J].世界科学技术-中医药现代化,2022(03):1184-1197

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