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柚皮素抑制马凡综合征小鼠胸主动脉瘤的形成
文献摘要：
目的:探究柚皮素对马凡综合征胸主动脉瘤的作用.方法:对马凡综合征模型Fbn1C1039G/+小鼠进行柚皮素灌胃,观察柚皮素对小鼠胸主动脉瘤形成的影响,并在体外利用生物荧光共振能量转移、原子力显微镜、同位素标记配体-受体结合等技术探究柚皮素发挥作用的分子机制.结果:Fbn1C1039G/+小鼠予以柚皮素长期预防性给药(6～26周)或治疗性给药(20～26周)均显著抑制小鼠胸主动脉瘤的扩张和弹力板的断裂.同时,柚皮素喂养可降低小鼠血管壁Smad2和细胞外调节蛋白激酶1/2(extracellular regulating kinase 1/2,ERK1/2)的磷酸化以及基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)2/9的表达与活性.机制上,柚皮素处理降低血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,Ang Ⅱ)受体 1(angiotensin Ⅱ type 1 receptor,AT1)下游 Gq 蛋白介导的蛋白激酶 C(protein kinase C,PKC)和ERK1/2的磷酸化、钙离子信号和活化T细胞核因子(nuclear factor of activated T-cells,NFAT)信号,同时柚皮素可降低Ang Ⅱ引起的AT1受体内化及β-抑制蛋白-2与AT1受体的结合,并拮抗与AT1的配体-受体结合;柚皮素可以降低转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)信号通路下游基因的表达,并显著降低Fbn1C1039G/+小鼠血浆中过高的TGF-β水平.血小板是体内TGF-β的主要储存细胞,而柚皮素处理可以抑制凝血酶引起的血小板激活,减轻Fbn1C1039G/+小鼠的血小板活化程度,并降低血小板分泌TGF-β的水平.结论:柚皮素可能通过抑制AT1受体信号及减少TGF-β产生从而抑制马凡综合征胸主动脉瘤的发生与发展.
文献关键词：
柚皮素;马凡综合征;胸主动脉瘤;血管紧张素Ⅱ受体1;转化生长因子-β
中图分类号：
作者姓名：
李芷晴;俞冰;蔡泽宇;王迎宝;张煦;周彪;方晓红;于芳;付毅;孙金鹏;李伟;孔炜
作者机构：
北京大学基础医学院生理学与病理生理学系,北京 100191;中日友好医院晋外科,北京 100029;中国科学院化学研究所,北京 100190;北京大学人民医院血管外科,北京 100044
文献出处：
引用格式：
[1]李芷晴;俞冰;蔡泽宇;王迎宝;张煦;周彪;方晓红;于芳;付毅;孙金鹏;李伟;孔炜-.柚皮素抑制马凡综合征小鼠胸主动脉瘤的形成)[J].北京大学学报（医学版）,2022(05):896-906
A类：
Fbn1C1039G
B类：
柚皮素,马凡综合征,胸主动脉瘤,灌胃,利用生物,荧光共振能量转移,原子力显微镜,同位素标记,技术探究,治疗性,弹力,喂养,血管壁,Smad2,细胞外调节蛋白激酶,extracellular,regulating,kinase,ERK1,磷酸化,基质金属蛋白酶,matrix,metalloproteinase,MMP,素处理,血管紧张素,angiotensin,Ang,type,receptor,AT1,Gq,白介,PKC,钙离子,细胞核,核因子,nuclear,activated,cells,NFAT,转化生长因子,transforming,growth,TGF,路下,凝血酶,血小板激活,血小板活化,发生与发展
AB值：
0.242937
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