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基于胶质瘤细胞来源胞外囊泡制作的仿生纳米材料在靶向递送STAT3-siRNA中的作用
文献摘要：
目的:胶质瘤是最常见的颅内原发性肿瘤,目前仍无理想的治疗手段,基因治疗作为胶质瘤治疗的新方法之一近年来备受关注,但因缺少有效的递送载体,从而使其在胶质瘤治疗中的应用仍十分有限.本研究旨在探讨用胶质瘤细胞来源胞外囊泡(extracellular vessel,EV)制作的仿生纳米材料靶向递送基因药物STAT3-siRNA来治疗胶质瘤的可行性.方法:首先通过超速离心法提取胶质瘤细胞U251来源的EV(U251 glioma cells derived EV,EVU251),采用纳米粒子跟踪分析法对其粒径分布进行表征分析,透射电镜进行形貌分析,蛋白质印迹法验证其表面特征蛋白的表达;使用膜染料试剂盒PKH67将EVU251标记后,通过细胞摄取实验验证其靶向U251的归巢能力;采用低渗法去除EVU251的内容物,并通过微孔膜制备EVU251囊泡(EVU251 memberane,EVMU251);采用电转染法将EVMU251中载入靶向信号转导与转录活化因子3(signal transducers and activators of transcription 3,STAT3)的小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)(STAT3-siRNA)制成仿生纳米材料EVMU251@STAT3-siRNA;使用real-time PCR对成功包载的siRNA进行定量分析,并计算包载率及载药率;采用荧光染料CY5标记siRNA后,通过细胞摄取实验评价仿生纳米材料EVMU251@CY5-siRNA靶向U251细胞的能力,再结合绿色溶酶体示踪剂评价该仿生纳米材料的溶酶体逃逸能力;最后通过体外细胞实验分别检测EVMU251@STAT3-siRNA敲低STAT3 mRNA表达水平以及选择性杀伤U251的能力.结果:EVU251粒径分布范围为50～200 nm,呈天然的圆盘形态,并且在其膜上检测到EV标志性蛋白质的表达.细胞摄取实验证明其具有靶向U251的归巢能力.将EVU251制备为EVMU251@STAT3-siRNA后,粒径变为(177.9±5.0)nm,siRNA包载率为(33.5±2.2)％.细胞摄取实验证明其仍具有靶向U251细胞的能力,且能成功避开溶酶体降解而将siRNA递送至胞质.体外细胞实验证明EVMU251@STAT3-siRNA能有效敲低U251细胞STAT3基因的表达,并能对U251细胞产生选择性杀伤.结论:用EVU251制作的仿生纳米材料EVMU251@STAT3-siRNA能选择性敲低U251细胞STAT3基因的表达,并能产生选择性杀伤作用,可为胶质瘤的基因治疗提供新思路.
文献关键词：
胶质瘤;基因治疗;干扰小RNA;胞外囊泡;核酸纳米载体;靶向递送;信号转导与转录活化因子3
中图分类号：
作者姓名：
胡敦;李鑫;聂盛丹;王珊
作者机构：
中南大学化学化工学院制药工程系,长沙 410083;长沙医学院新型药物制剂研发湖南省重点实验室,长沙 410219;湖南师范大学第一附属医院,湖南省人民医院药物临床试验机构办,长沙 410005
文献出处：
引用格式：
[1]胡敦;李鑫;聂盛丹;王珊-.基于胶质瘤细胞来源胞外囊泡制作的仿生纳米材料在靶向递送STAT3-siRNA中的作用)[J].中南大学学报（医学版）,2022(12):1646-1654
A类：
仿生纳米材料,EVU251,memberane,EVMU251,CY5,核酸纳米载体
B类：
胶质瘤细胞,胞外囊泡,泡制,靶向递送,STAT3,siRNA,颅内,原发性肿瘤,无理,治疗手段,基因治疗,一近,递送载体,extracellular,vessel,超速离心法,glioma,cells,derived,纳米粒子,跟踪分析,粒径分布,表征分析,透射电镜,形貌分析,蛋白质印迹法,表面特征,试剂盒,PKH67,过细,细胞摄取,归巢,低渗,内容物,微孔膜,膜制备,电转染,载入,信号转导,活化因子,signal,transducers,activators,transcription,小干扰,small,interfering,real,包载,载率,载药率,荧光染料,实验评价,示踪剂,溶酶体逃逸,体外细胞实验,敲低,分布范围,圆盘,避开,送至,杀伤作用
AB值：
0.22506
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