典型文献
缺氧对5-氟尿嘧啶干预的胃癌细胞中HIF-1α/MDR1/VEGF表达的影响
文献摘要:
目的:5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)是胃癌的经典化学治疗药物,但是越来越严重的耐药性限制了其临床应用.本研究旨在探索缺氧微环境是否影响胃癌对5-FU的耐药性,讨论缺氧环境下与耐药性直接相关的基因和蛋白质的变化情况.方法:分别在缺氧(缺氧组)及常氧(常氧组)环境下用5-FU干预胃癌细胞.应用流式细胞术Annexin V/PI双染法检测凋亡,实时反转录聚合酶链反应(real-time reverse transcription-polymerase chain reaction,RT-PCR)和蛋白质印迹法检测缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α),与5-FU耐药相关的多药耐药(multidrug resistance,MDR1)基因、P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)以及血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的表达水平,分析缺氧对5-FU治疗胃癌效果的影响.结果:与常氧组相比,缺氧组的胃癌细胞接受5-FU干预后凋亡明显减少,凋亡启动蛋白caspase 8的表达下降.与常氧组相比,缺氧组HIF-1αmRNA表达水平显著升高(P<0.05),MDR1、P-gp、VEGF的蛋白质表达水平均显著升高(均P<0.05).MDR1、P-gp、VEGF的表达水平升高与HIF-1α的表达趋势相同.结论:缺氧是导致胃癌细胞对5-FU耐药性的直接因素.为了克服胃癌对5-FU的耐药性,改善胃癌局部缺氧微环境可能是一个新思路.
文献关键词:
5-氟尿嘧啶;耐药性;缺氧;P-糖蛋白;血管内皮生长因子
中图分类号:
作者姓名:
王璐;邢玮;齐进;陆泳言;向林彪;周雅丽
作者机构:
兰州大学第二医院核医学科,兰州 730030;兰州大学第二医院萃英生物医学研究中心,兰州 730030;兰州大学第二医院骨科,兰州 730030;兰州大学第一临床医学院,兰州 730030;兰州大学第二临床医学院,兰州 730030
文献出处:
引用格式:
[1]王璐;邢玮;齐进;陆泳言;向林彪;周雅丽-.缺氧对5-氟尿嘧啶干预的胃癌细胞中HIF-1α/MDR1/VEGF表达的影响)[J].中南大学学报(医学版),2022(12):1629-1636
A类:
B类:
氟尿嘧啶,胃癌细胞,HIF,MDR1,VEGF,fluorouracil,FU,经典化,化学治疗药物,耐药性,缺氧微环境,缺氧环境,常氧,流式细胞术,Annexin,反转录聚合酶链反应,real,reverse,transcription,polymerase,chain,reaction,蛋白质印迹法,缺氧诱导因子,hypoxia,inducible,多药耐药,multidrug,resistance,糖蛋白,glycoprotein,gp,血管内皮生长因子,vascular,endothelial,growth,动蛋白,caspase,蛋白质表达水平
AB值:
0.277522
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