目的 研究微小RNA(microRNA,miRNA)miR-25-3p对心肌成纤维细胞纤维化表型的调控及机制.方法 血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)灌注小鼠构建心肌纤维化模型.用miRNA表达谱芯片检测纤维化的小鼠心肌中表达水平有差异的miRNA.原代分离法获得C57BL/6小鼠心肌成纤维细胞(mCF),建立AngⅡ处理mCF的心肌纤维化细胞模型.mCF转染miR-25-3p mimic后检测纤维化相关基因的表达.双荧光素酶报告基因实验验证miR-25-3p与B细胞易位基因2(BTG2)的3'端非翻译区(3'UTR)的结合作用.放线菌素D实验验证BTG2对超氧化物歧化酶2(SOD2)稳定性的作用.结果 miR-25-3p在AngⅡ灌注诱导的小鼠心肌和AngⅡ处理的mCF中表达升高.转染miR-25-3p mimic可使mCF中的Ⅰ型胶原α1(COL1A1)、Ⅲ型胶原α1(COL3A1)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)基因表达显著增加.双荧光素酶报告基因实验和功能实验证实BTG2是miR-25-3p的下游靶基因,并参与介导miR-25-3p促进mCF中纤维化相关基因表达的作用.机制研究证实BTG2可通过增加SOD2 mRNA的稳定性而上调其表达.结论 miR-25-3p通过抑制BTG2的表达来下调SOD2的水平进而增强纤维化相关基因的表达,发挥促进心肌纤维化的作用.

心肌纤维化;心脏成纤维细胞;miR-25-3p;BTG2;SOD2

赵安职;郭晶;陈丽文;黄智琪;陈泽润;朱杰宁;张梦珍;张铭;徐金东;单志新

南方医科大学药学院,广东省广州市510515;华南理工大学医学院,广东省广州市510006;广东省心血管病研究所,广东省广州市510080;华南理工大学生物科学与工程学院,广东省广州市510006;南方医科大学第二临床医学院,广东省广州市510280;广东省临床药理学重点实验室 广东省人民医院 广东省医学科学院,广东省广州市510080

中国动脉硬化杂志

[1]赵安职;郭晶;陈丽文;黄智琪;陈泽润;朱杰宁;张梦珍;张铭;徐金东;单志新-.miR-25-3p通过BTG2/SOD2轴促进心肌成纤维细胞中纤维化相关基因表达)[J].中国动脉硬化杂志,2022(04):328-334,351

mCF

3p,BTG2,SOD2,心肌成纤维细胞,相关基因表达,microRNA,miRNA,细胞纤维化,血管紧张素,Ang,心肌纤维化,表达谱芯片,芯片检测,原代,分离法,C57BL,细胞模型,转染,mimic,双荧光素酶报告基因实验,易位,翻译区,UTR,放线菌素,COL1A1,COL3A1,平滑肌肌动蛋白,SMA,功能实验,靶基因,达来,心脏成纤维细胞

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