目的 探讨清郁和降汤治疗反流性食管炎(RE)的可能作用机制.方法 60只雄性SD大鼠中随机选择10只为假手术组,另外50只采用"前胃结扎+外置幽门部分结扎术"建立反流性食管炎模型.将造模成功的40只大鼠随机分成模型组、清郁和降汤组、雷贝拉唑+莫沙比利组和中西药联用组,每组10只.造模后假手术组及模型组分别予蒸馏水1 ml/100g灌胃,清郁和降汤组予浓度为1.58g/ml的清郁和降汤灌胃,雷贝拉唑+莫沙比利组予浓度为0.21 mg/ml的雷贝拉唑钠肠溶胶囊溶液和浓度为0.16mg/ml的枸橼酸莫沙比利分散片溶液灌胃,中西药联用组予清郁和降汤、雷贝拉唑钠肠溶胶囊、枸橼酸莫沙比利分散片灌胃,剂量同上.各组灌胃量均为1 ml/100g,持续14天.观察大鼠食管组织的病理学改变;检测大鼠血清中及食管组织中脂多糖(LPS)、白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素8(IL-8)含量;检测食管组织中Toll样受体4(TLR4)、核转录因子κB(NF-κB)p65、封闭蛋白1(Cldn1)、封闭蛋白4(Cldn4)mRNA及蛋白表达水平.结果 与假手术组比较,模型组大鼠食管黏膜损伤严重,肉眼观察可见充血、糜烂或溃疡,镜下可见食管鳞状上皮增厚并伴有基底细胞增生,黏膜固有层乳头延伸,大量炎性细胞浸润;与模型组比较,各给药组食管黏膜损伤明显减轻.与假手术组比较,模型组大鼠血清及食管组织LPS、IL-1β、IL-6、IL-8表达升高(P＜0.01),食管组织TLR4、NF-κB p65 mRNA和蛋白表达升高,Cldn1、Cldn4mRNA和蛋白表达降低(P＜0.01);与模型组比较,各给药组大鼠血清及食管组织LPS、IL-1β、IL-6、IL-8表达降低(P＜0.01),食管组织TLR4、NF-κB p65 mRNA及蛋白表达降低,Cldn1、Cldn4 mRNA及蛋白表达升高(P＜0.05或P＜0.01).与中西药联用组比较,清郁和降汤组、雷贝拉唑+莫沙比利组大鼠血清及食管组织LPS、IL-1β、IL-6、IL-8表达明显升高,TLR4、NF-κB p65蛋白表达明显升高,Cldn1、Cldn4 mRNA及蛋白表达明显降低(P＜0.05或P＜0.01);与雷贝拉唑+莫沙比利组比较,清郁和降汤组大鼠血清LPS表达明显降低,食管组织IL-8表达及TLR4蛋白表达明显升高,Cldn4蛋白表达明显降低(P＜0.05或P＜0.01).结论 清郁和降汤能够减轻RE大鼠食管黏膜损伤,与雷贝拉唑+莫沙比利联用具有协同作用,其机制可能与抑制食管组织LPS/TLR4/NF-KB通路,减轻食管炎症,增强食管上皮屏障功能有关.

反流性食管炎;清郁和降汤;LPS/TLR4/NF-κB信号通路;食管黏膜屏障;炎症因子

黄雨晴;周易;黄鹤;叶松

湖北中医药大学,湖北省武汉市洪山区黄家湖西路16号,430065;湖北省中医院

中医杂志

[1]黄雨晴;周易;黄鹤;叶松-.清郁和降汤对反流性食管炎模型大鼠食管组织LPS/TLR4/NF-KB通路及食管黏膜屏障的影响)[J].中医杂志,2022(22):2170-2178

清郁和降汤,Cldn1,Cldn4,Cldn4mRNA

反流性食管炎,模型大鼠,LPS,TLR4,KB,食管黏膜屏障,RE,随机选择,只为,假手,前胃,外置,幽门,结扎术,成模,莫沙比利,中西药联用,蒸馏水,ml,100g,灌胃,58g,雷贝拉唑钠肠溶胶囊,16mg,枸橼酸,分散片,同上,大鼠血清,脂多糖,Toll,样受体,核转录因子,p65,蛋白表达水平,食管黏膜损伤,肉眼,充血,糜烂,鳞状上皮,皮增厚,基底细胞,细胞增生,固有层,乳头,炎性细胞浸润,药组,轻食,上皮屏障功能

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