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神经生长因子基因转染在小鼠治疗性血管生成中诱导缺血肢体骨骼肌纤维重塑的机制
文献摘要：
目的:探索神经生长因子（NGF）在小鼠治疗性血管生成中诱导缺血肢体骨骼肌纤维重塑的机制。方法:雌性ICR小鼠18只，无特定病原体级，6周龄，体重25~30 g。按随机数字表法分为假手术组（
n=6）、空白对照组（
n=6）和NGF基因治疗组（
n=6）。对空白对照组和NGF基因治疗组小鼠进行后肢缺血造模，在术后第7天对假手术组注射生理盐水，空白对照组小鼠进行空质粒转染，NGF基因治疗组小鼠进行NGF基因转染。在术后第21天对患肢血流灌注评估后进行腓肠肌取材。对3组腓肠肌标本进行苏木精-伊红（HE）染色，CD31和增殖细胞核抗原（PCNA）免疫组织化学染色，实时荧光定量PCR检测肌球蛋白重链（MHC）-Ⅰ、MHC-Ⅱa及MHC-Ⅱb的mRNA表达，Western blot检测NGF和过氧化物酶体增殖物激活受体-β/δ（PPAR β/δ）的表达，酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测细胞色素C氧化酶（COX）、异柠檬酸脱氢酶（IDH）和三磷酸腺苷（ATP）表达量。
结果:术后第21天，NGF基因转染组小鼠患肢血流灌注量为（195.70±9.99）PU，低于假手术组（312.15±17.32）PU（
P=0.001），但高于空白对照组（82.11±8.55）PU（
P=0.001）。NGF组的肌肉萎缩程度低于空白对照组，NGF基因转染组的毛细血管密度为（0.34±0.05），高于假手术组（0.11±0.03）和空白对照组（0.27±0.04）（均
P<0.05）。NGF基因转染组的内皮细胞增殖指数为（0.39±0.19），高于假手术组（0.18±0.01）和空白对照组（0.25±0.14）（均
P<0.05）。NGF基因转染组的NGF、PPAR β/δ、COX、IDH、ATP的表达水平，以及MHC-ⅠmRNA表达水平较假手术组和空白对照组均明显升高（均
P<0.05）。
结论:NGF基因转染后能够促进小鼠缺血肢体毛细血管生成，增加其血流灌注，进而诱导骨骼肌肌纤维向Ⅰ型重塑，该过程可能与NGF诱导PPAR β/δ表达，促进骨骼肌细胞有氧代谢有关。
文献关键词：
神经生长因子;治疗性血管生成;下肢缺血;肌纤维类型;能量代谢
中图分类号：
作者姓名：
刁永鹏;吴志远;陈作观;桂亮;苗雨晴;兰勇;李拥军
作者机构：
北京医院血管外科 国家老年医学中心 中国医学科学院老年医学研究院，北京 100730
文献出处：
引用格式：
[1]刁永鹏;吴志远;陈作观;桂亮;苗雨晴;兰勇;李拥军-.神经生长因子基因转染在小鼠治疗性血管生成中诱导缺血肢体骨骼肌纤维重塑的机制)[J].中华医学杂志,2022(43):3469-3475
A类：
治疗性血管生成
B类：
神经生长因子,基因转染,体骨,骨骼肌纤维,NGF,雌性,ICR,病原体,周龄,假手,空白对照,基因治疗,后肢,生理盐水,行空,质粒转染,腓肠肌,取材,苏木,木精,伊红,HE,CD31,增殖细胞核抗原,PCNA,免疫组织化学染色,肌球蛋白重链,MHC,blot,过氧化物酶体增殖物激活受体,PPAR,酶联免疫吸附试验,细胞色素,COX,异柠檬酸脱氢酶,IDH,三磷酸腺苷,ATP,血流灌注量,PU,肌肉萎缩,毛细血管,血管密度,内皮细胞增殖,细胞增殖指数,体毛,骨骼肌细胞,有氧代谢,下肢缺血,肌纤维类型,能量代谢
AB值：
0.240742
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