目的 研究多酚化合物2,4',5'-三羟基-5,2'-二溴二苯甲酮(LM49)对大鼠离体胸主动脉的舒张作用及机制.方法 取大鼠胸主动脉血管环,以舒张血管百分比为指标,考察不同浓度LM49对去甲肾上腺素(1×10-6 mol/L)及KCl(60 mmol/L)预收缩的内皮完整或去内皮血管环的舒张作用;分别以一氧化氮合酶抑制剂左旋硝基精氨酸甲酯(L-NAME,0.1 mmol/L)、环氧合酶抑制剂吲哚美辛(1×10-5 mol/L)和4种钾通道阻滞剂[BaCl2(0.1 mmol/L)、四乙基胺(5 mmol/L)、4-氨基吡啶(0.1 mmol/L)、格列苯脲(1×10-5 mol/L)]预孵育血管环,考察不同浓度LM49对血管环的舒张作用.以血管收缩百分率为指标,在无钙条件下,分别以KCl(60 mmol/L)、去甲肾上腺素(1×10-6 mol/L)和钙通道阻滞剂维拉帕米(1×10-6 mol/L)、肌浆网Ca2+-腺苷三磷酸(ATP)酶泵抑制剂毒胡萝卜素(1×10-6 mol/L)诱发血管环内钙释放后,再分别累积加入CaCl2,考察LM49对CaCl2导致外钙内流引起的血管收缩的影响.结果 3×10-6、5×10-6、1×10-5 mol/L LM49对去甲肾上腺素和KCl预收缩的血管环具有显著舒张作用(P<0.01),且是否去除内皮对LM49舒张血管的作用无显著影响(P>0.05).经L-NAME、吲哚美辛、四乙基胺和4-氨基吡啶预孵育后,不同浓度的LM49对经去甲肾上腺素预收缩的血管环无显著影响(P>0.05),格列苯脲和BaCl2均可抑制LM49对去甲肾上腺素预收缩血管环的舒张作用(P<0.01).在无钙条件下,血管环经KCl、去甲肾上腺素、维拉帕米及毒胡萝卜素预孵育后,LM49能抑制CaCl2导致外钙内流引起的收缩(P<0.01).结论 LM49具有显著的血管舒张作用,且无内皮依赖性;其具体机制可能为诱导ATP敏感型钾通道、内向整流型钾通道开放,及抑制细胞外Ca2+通过电压门控钙通道、受体操控钙通道、钙库操纵性钙通道内流.

多酚化合物;2;4’;5’-三羟基-5;2’-二溴二苯甲酮;血管环;舒张作用;钾通道;钙通道

张梦如;高燕;杨彩红;赵承孝;冯秀娥;李青山

山西医科大学药学院,太原 030001;山西医科大学基础医学院,太原030001;山西中医药大学基于炎性反应的重大疾病创新药物山西省重点实验室,太原030024

中国药房

[1]张梦如;高燕;杨彩红;赵承孝;冯秀娥;李青山-.多酚化合物LM49对大鼠离体胸主动脉的舒张作用及机制)[J].中国药房,2022(13):1588-1593,1599

LM49,钾通道阻滞剂

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