目的 探究阿尔茨海默症动物模型APP/PS1双转基因小鼠的认知功能、炎症及肠道菌群特征.方法 15只3月龄WT雄性小鼠为对照组,15只3月龄APP/PS1双转基因小鼠为模型组,饲养6个月后进行水迷宫实验,观察潜伏期.实验结束后采集小鼠血清、海马组织和粪便,测定小鼠血清细胞因子、海马Ap蛋白沉积和细胞因子表达情况以及肠道菌群多样性和群落结构.结果 APP/PS1组小鼠海马中有明显的Ap蛋白沉积、水迷宫潜伏期显著增加(t=-2.16;t=-3.20,P＜0.05).WT组小鼠血清LPS水平显著高于APP/PS1组(t =2.97,P＜0.01),IL-1β水平显著低于APP/PS1组(t=-3.69,P＜0.01).APP/PS1组小鼠海马组织中BDNF mRNA表达水平显著高于WT组(Z =-2.79,P＜0.01)o APP/PS1双转基因小鼠的肠道菌群Alpha多样性显著低于WT组(t= 3.01,P＜0.05),Beta多样性分析表明两组群落结构具有显著差异(R =0.45,P＜0.05);APP/PS1组的疣微菌门和阿克曼氏菌属的相对丰度显著低于WT组(Z=2.61,P＜0.05).结论 APP/PS1组出现明显的认知功能下降、炎症反应以及肠道菌群结构的异常改变.肠道菌群可能是防治阿尔茨海默症的新靶点,值得进一步研究.

APP/PS1;阿尔茨海默症;认知功能;炎症反应;肠道菌群

王一媚;张瑜杰;彭晨芮;李金星;程如越;沈曦;何方

四川大学华西公共卫生学院/四川大学华西第四医院,四川成都610041

现代预防医学

[1]王一媚;张瑜杰;彭晨芮;李金星;程如越;沈曦;何方-.APP/PS1双转基因小鼠的认知功能、炎症与肠道菌群特征分析)[J].现代预防医学,2022(23):4379-4384

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