目的 探讨芪丹通脉片是否可以通过抑制NLRP3炎症小体激活干预ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化易损斑块的形成.方法 将小鼠随机分为对照组、不稳定斑块组、益气组、活血组和复方组,每组12只.实验过程中对照组小鼠给予普通饲料饲养,其余组均给予高脂饲料喂养;同时益气组灌胃黄芪浸膏干粉溶剂(0.52 g生药/kg),活血组灌胃丹参浸膏干粉溶剂(1.31 g生药/kg),复方组灌胃芪丹通脉片浸膏干粉溶剂(2 g生药/kg),对照组和不稳定斑块组灌胃等体积生理盐水,均1次/d.连续灌胃14 d后,对各组小鼠进行右侧颈动脉外置管术,术后继续原来干预12周.干预结束后,麻醉小鼠,摘其眼球取血,ELISA法检测外周血中白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-18(IL-18)水平;分离颈总动脉,采用HE染色及CD68、α-actin免疫荧光染色观察小鼠颈动脉斑块稳定情况;RT-PCR法检测斑块组织中NLRP3、Caspase-1 mRNA表达情况,Western blot法检测斑块组织中NLRP3、Caspase-1蛋白表达情况.结果 不稳定斑块组血清IL-1β及IL-18水平均明显高于对照组(P均<0.05);益气组、活血组、复方组血清IL-1β及IL-18水平均明显低于不稳定斑块组(P均<0.05),且复方组均明显低于益气组、活血组(P均<0.05),益气组与活血组比较差异均无统计学意义(P均>0.05).HE染色显示对照组小鼠颈动脉壁光滑,无斑块;不稳定斑块组小鼠颈动脉管腔内存在大量斑块沉积,斑块内部脂质池较大,斑块结构较不稳定;与不稳定斑块组比较,益气组、活血组、复方组小鼠斑块内部脂质池缩小,斑块的结构趋于稳定,其中复方组斑块结构最稳定.CD68、α-actin免疫荧光染色显示:对照组平滑肌细胞较多,巨噬细胞非常少;不稳定斑块组巨噬细胞明显增多,平滑肌细胞显著减少;益气组、活血组、复方组巨噬细胞较不稳定斑块组明显减少,平滑肌细胞较不稳定斑块组增多,其中复方组巨噬细胞减少和平滑肌细胞增多最明显.不稳定斑块组斑块组织中NLRP3、Caspase-1 mRNA及蛋白相对表达量均明显高于对照组(P均<0.05);益气组、活血组、复方组斑块组织中NLRP3、Caspase-1 mRNA及蛋白相对表达量均明显低于不稳定斑块组(P均<0.05),且复方组均明显低于益气组、活血组(P均<0.05),益气组与活血组比较差异均无统计学意义(P均>0.05).结论 复方芪丹通脉片可通过下调NL-RP3、Caspase-1的表达,抑制NLRP3炎症小体激活而起抗炎、稳定斑块的作用.

芪丹通脉片;NLRP3炎症小体;动脉粥样硬化;易损斑块

杨槟钰;王南丁;马振;李哲;王李雯;张莎;陈晋玉;全依晨

陕西中医药大学,陕西咸阳712046;西安市中医医院,陕西西安710021;陕西中医药大学第一临床医学院,陕西 咸阳712046;陕西中医药大学基础医学院,陕西 咸阳712046

现代中西医结合杂志

[1]杨槟钰;王南丁;马振;李哲;王李雯;张莎;陈晋玉;全依晨-.芪丹通脉片对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化易损斑块及NLRP3炎症小体的影响)[J].现代中西医结合杂志,2022(17):2354-2359,2391

芪丹通脉片

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