背景 既往已有许多针对支气管肺发育不良(BPD)风险基因的研究,但不同研究遗传表型差异大,无法作为呼吸窘迫综合征(RDS)并发BPD的遗传风险基因.目的 筛选RDS并发BPD的遗传风险因素,明确其对RDS患儿预后的影响.设计巢式病例对照研究.方法 以2016年1月1日至2021年8月1日在复旦大学附属儿科医院住院治疗、临床确诊RDS的患儿为队列人群,以是否并发BPD分为BPD组和非BPD组.采用倾向性评分策略平衡2组胎龄,采用罕见变异关联性分析和功能富集分析,探索罕见变异基因富集的生物学过程,并筛选在BPD组中存在显著较多有害变异的候选风险基因.从GEO数据库检索RDS并发BPD高度相关基因表达数据,行基因表达模式的时间序列分析,验证本文高变异负荷基因的表达特征.主要结局指标RDS并发BPD风险基因.结果 倾向性评分匹配后BPD组111例,非BPD组157例,2组的胎龄差异无统计学意义.基于2742个背景基因显著富集的1558个生物学过程(P<0.01),蛋白质截断变异最显著富集的基因集与蛋白激酶活性有关(P=0.011),BPD组中携带蛋白质截断变异的基因总数最多的是阳离子跨膜转运相关基因(P=0.027).错义/非同义变异最显著富集的基因集与生长发育的调节有关(P=0.001).BPD组中有26个基因的错义/非同义罕见变异负荷显著高于非BPD组(P<0.05),其中3个基因(ARSB、B9D2和UVSSA)差异有统计学意义(P<0.01).通过GEO数据库数据验证,ARSB在重度BPD中显著低表达(P<0.001),时间序列分析发现ARSB基因在重度BPD新生儿中表达模式与无/轻度BPD新生儿差异有统计学意义(P<0.01).结论 ARSB基因为RDS并发BPD的风险基因.

支气管肺发育不良;呼吸窘迫综合征;罕见变异关联分析

陈辉耀;董欣然;杨琳;卢宇蓝;胡黎园;蒋思远;钱莉玲;周文浩

复旦大学生物医学研究院 上海,200032;复旦大学附属儿科医院 呼吸科 上海,201102;复旦大学附属儿科医院 分子医学中心 上海,201102;复旦大学附属儿科医院 内分泌科 上海,201102;复旦大学附属儿科医院 新生儿科 上海,201102

中国循证儿科杂志

[1]陈辉耀;董欣然;杨琳;卢宇蓝;胡黎园;蒋思远;钱莉玲;周文浩-.新生儿呼吸窘迫综合征并发支气管肺发育不良风险基因巢式病例对照研究)[J].中国循证儿科杂志,2022(02):128-133

ARSB,B9D2,UVSSA,罕见变异关联分析

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