目的 研究甘草酸对马钱子中毒所致神经损伤大鼠的保护作用,并初步探讨其作用机制.方法 SD大鼠随机分为对照组(0.5％ 羧甲基纤维素钠4 mL·kg-1)、马钱子中毒组(0.5％羧甲基纤维素钠4 mL·kg-1+马钱子0.175 g·kg-1)、低剂量甘草酸解毒组(马钱子0.175 g·kg-1+甘草酸75 mg·kg-1)、高剂量甘草酸解毒组(马钱子0.175 g·kg-1+甘草酸150 mg·kg-1),连续给药4d后处死大鼠,收集血液和脑组织.用尼氏和原位末端转移酶标记技术染色观察神经元凋亡和变性;用酶联免疫吸附法测定海马中炎性指标肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)的含量;用蛋白质印迹法测定海马中沉默调节蛋白6(Sirt 6)的表达水平及核转录因子κB(NF-κB)在细胞核、细胞质中的表达水平;用免疫共沉淀技术考察Sirt 6与NF-κB的相互作用.结果 对照组,马钱子组,低剂量甘草酸解毒组和高剂量甘草酸解毒组的尼氏染色积分光密度(IOD)值分别为45913.86±599.32,24550.71±1786.94,35482.63±3109.87和46328.51±1656.92;TUNEL阳性细胞率分别为(8.37±1.35)％,(51.28±8.62)％,(22.4±3.97)％和(7.16±1.29)％;海马组织中TNF-α含量分别为(20.72±2.38),(38.17±4.36),(28.43±2.09)和(23.09±2.14)pg·mL-1;海马组织中IL-6含量分别为(5.26±0.09),(10.58±2.27),(7.35±2.08)和(6.42±1.16)pg·mL-1;海马组织细胞核内NF-κB p65蛋白的表达水平分别为0.19±0.09,0.70±0.06,0.48±0.11和0.41±0.11;海马组织细胞胞浆中NF-κB p65的蛋白表达水平分别为0.16±0.01,0.32±0.02,0.67±0.05和0.50±0.10;海马组织细胞中Sirt 6蛋白的表达水平分别为0.38±0.08,0.20±0.05,0.43±0.11和0.50±0.07.马钱子组的上述指标与对照组比较,或低剂量甘草酸解毒组的上述指标和高剂量甘草酸解毒组与马钱子组比较,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01).结论 甘草酸能缓解马钱子所致神经损伤,其作用机制可能与调控Sirt 6/NF-κB信号通路,抑制炎症反应相关.

马钱子;甘草酸;神经毒性;沉默调节蛋白6;核转录因子κB

张敏;刘健;向亚兰;温菁;方平飞

中南大学 湘雅二医院 药学部,湖南 长沙410011;中南大学 临床药学研究所,湖南长沙410011;长沙市第三医院 药学部,湖南长沙410015

中国临床药理学杂志

[1]张敏;刘健;向亚兰;温菁;方平飞-.基于沉默调节蛋白6/核转录因子κB通路探究甘草酸缓解马钱子中枢毒性机制)[J].中国临床药理学杂志,2022(23):2865-2869

调节蛋白,核转录因子,甘草酸,马钱子,毒性机制,神经损伤,羧甲基纤维素钠,1+,酸解,解毒,高剂量,连续给药,4d,处死,脑组织,转移酶,标记技术,察神,神经元凋亡,酶联免疫吸附法,定海,炎性指标,蛋白质印迹法,Sirt,细胞核,细胞质,免疫共沉淀,子组,尼氏染色,积分光密度,IOD,TUNEL,阳性细胞,海马组织,pg,组织细胞,p65,蛋白表达水平,抑制炎症,神经毒性

0.195683