目的 探讨罗格双胍(RZM)对链脲佐菌素(STZ)诱导的2型糖尿病大鼠的降糖作用及降糖机制.方法 高脂高糖饲料喂养加一次性腹腔注射35 mg·kg-1链脲佐菌素建立2型糖尿病大鼠模型.普通饲料喂养大鼠作为正常组(生理盐水),建模成功的糖尿病大鼠分为模型组(生理盐水)、对照组(罗格列酮0.8 mg·kg-1+二甲双胍0.4 mg·kg-1)、RZM低剂量组(0.4 mg·kg-1)和RZM高剂量组(1.2 mg·kg-1),每组5只,灌胃给药,每天1次,连续给药6周.检测大鼠空腹血糖(FBG)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL)和糖化血红蛋白(HbA1 c).检测肝和肾组织重量,计算肝指数和肾指数.以蛋白质印迹法检测肝和胰腺组织中AMPK、p-AMPK及TXNIP蛋白表达,以实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(RT-qPCR)检测肝和胰腺组织中的TXNIP mRNA表达,以苏木精-伊红(HE)染色观察肝组织病理学改变,以酶联免疫吸附(ELISA)法检测肝糖原和胰腺胰岛素含量.结果 给药6周后,正常组、模型组、对照组、RZM低剂量组和RZM高剂量组FBG分别为(4.60±0.51),(19.44±2.63),(13.72±3.09),(15.66±2.08),(10.86±3.05)mmol·L-1;HbA1c分别为(3.43±0.17),(7.48±0.60),(6.80±0.32),(6.68±0.51),(6.02±0.23)mmol·L-1;肝指数分别为(2.26±0.12)％,(3.96±0.14)％,(3.56±0.24)％,(3.65±0.10)％,(3.35±0.35)％;肾指数分别为(0.56±0.02)％,(1.16±0.18)％,(0.84±0.09)％,(0.89±0.06)％,(0.83±0.12)％;肝糖原含量分别为(5.62±0.16),(5.23±0.26),(6.37±0.81),(5.41±0.63),(6.54±0.91)mg·g-1;胰腺胰岛素分泌分别为(1.36±0.03),(1.09±0.02),(1.00±0.10),(0.94±0.07),(1.30±0.02)mU·g-1.以上指标,模型组与正常组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05);RZM低剂量组和RZM高剂量组与模型组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05).结论 罗格双胍可通过AMPK/TXNIP信号通路促进肝糖原合成以及胰岛素分泌发挥降糖作用,降低糖尿病大鼠FBG、LDL、TG和HbA1 c水平,缓解肝组织病变,改善肝肾肥大.

罗格双胍;糖尿病大鼠;降糖作用;硫氧还原白互作蛋白(TXNIP)

宋燚;胡湘南;孙文娟;李小丽;刘晓璐;曾鸿芳;周端方;于晓萍;刘旭;何起臣;万冰;唐路红;周维英

重庆医科大学,药学院 药理学系,重庆400016;重庆医科大学,药物代谢研究重庆市重点实验室,重庆400016;重庆市生物化学与分子药理学重点实验室,重庆400016;重庆医科大学,药学院药物化学系,重庆 400016;重庆医科大学,药学院 药物化学系,重庆400016;重庆医科大学, 药学院,重庆400016

中国临床药理学杂志

[1]宋燚;胡湘南;孙文娟;李小丽;刘晓璐;曾鸿芳;周端方;于晓萍;刘旭;何起臣;万冰;唐路红;周维英-.罗格双胍对2型糖尿病大鼠的降糖作用及机制研究)[J].中国临床药理学杂志,2022(21):2605-2609

罗格双胍,RZM

糖尿病大鼠,降糖作用,链脲佐菌素,STZ,高脂高糖,喂养,腹腔注射,大鼠模型,养大,生理盐水,罗格列酮,1+,二甲双胍,高剂量,灌胃给药,连续给药,空腹血糖,FBG,三酰甘油,低密度脂蛋白,LDL,糖化血红蛋白,肾组织,肝指数,蛋白质印迹法,胰腺组织,AMPK,TXNIP,逆转录聚合酶链反应,qPCR,苏木,木精,伊红,HE,肝组织病理学,酶联免疫吸附,肝糖原,HbA1c,糖原含量,胰岛素分泌,mU,糖原合成,低糖,肝组织病变,肝肾,肥大,氧还原,原白,互作蛋白

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