目的:探讨HIF-1α(hypoxia-inducible factor-1α)和p53的表达在二甲双胍(Metformin)治疗食管癌前病变中的临床意义.方法:选取我院2018年9月-2020年6月经胃镜检查及病理活检确诊食管低级别上皮内瘤变患者60例以及同期诊断为正常食管黏膜的健康志愿者30例,根据治疗方法分为三组:A组:未予以二甲双胍治疗3个月(非二甲双胍组)30例;B组:予以二甲双胍治疗3个月(二甲双胍组)30例;C组:同期诊断为正常食管黏膜患者且未予以二甲双胍治疗3个月(健康对照组)30例.对三组治疗前后分别进行胃镜检查并于同一部位取病理行HE染色和HIF-1α、p53免疫组化染色检查.结果:治疗前A、B、C三组HIF-1α蛋白表达水平分别为:0.098±0.065、0.100±0.067、0.025±0.016,具有显著差异性(F=19.173,P<0.05);p53蛋白的表达水平分别为:0.199(0.051,0.361)、0.200(0.100,0.395)、0.010(0.004,0.085),具有显著差异性(H=33.496,P<0.001);其中A组HIF-1α、p53蛋白的表达水平显著大于C组(P<0.05),B组HIF-1α、p53蛋白的表达水平显著大于C组(P<0.05),但A组和B组的HIF-1α、p53蛋白的表达水平均没有显著差异(P>0.05).治疗后A,B,C三组HIF-1α蛋白表达水平分别为:0.110±0.064、0.032±0.008、0.026±0.015,具有显著差异性(F=44.951,P<0.001);p53蛋白的表达水平分别为:0.209(0.091,0.378)、0.104(0.017,0.170)、0.012(0.005,0.123),具有显著差异性(H=26.376,P<0.001);其中A组HIF-1α、p53蛋白的表达水平显著大于B组和C组(P<0.05),B组HIF-1α、p53蛋白的表达水平均稍大于C组,但B组和C组HIF-1α、p53蛋白的表达水平没有显著差异(P>0.05).治疗前后A、B、C三组组内比较:A组治疗后HIF-1α、p53表达水平有所升高,但差异无统计学意义(t=-0.536,P=0.596;Z=-1.142,调整后P>0.05);B组治疗后HIF-1α、p53的表达水平均明显下降,差异有统计学意义(t=5.313,P=0.000;Z=-4.330,调整后P<0.05);C组前后HIF-1α、p53的表达水平无明显变化,差异无统计学意义(t=-0.316,P=0.754;Z=-1.093,调整后P>0.05).结论:二甲双胍能够有效降低食管低级别瘤变组织中HIF-1α及p53蛋白的累积,进而可能对食管癌前病变进一步进展产生抑制作用,为临床食管癌前病变的干预治疗提供参考.

二甲双胍;食管癌;癌前病变;HIF-1α;p53

吕学宁;杨炳银;宗君;王昌成

徐州医科大学附属淮安医院消化科,江苏 淮安 223002;徐州医科大学附属淮安医院病理科,江苏 淮安 223002

现代肿瘤医学

[1]吕学宁;杨炳银;宗君;王昌成-.二甲双胍抑制食管癌前病变中HIF-1α和p53的表达)[J].现代肿瘤医学,2022(20):3703-3709

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