典型文献
RUNX3调控胃癌细胞对曲妥珠单抗耐药的机制:基于超效高液相色谱-四极杆/静电场轨道阱质谱的代谢组学分析
文献摘要:
目的 探讨Runt相关转录因子3(RUNX3)在胃癌曲妥珠耐药细胞中的代谢调控作用,阐释敲除RUNX3逆转耐药的代谢机制.方法 基于超高效液相色谱-四极杆/静电场轨道阱质谱联用技术,对曲妥珠耐药胃癌细胞(NCI N87R)及RUNX3敲除细胞(NCI N87R/RUNX3)进行代谢组分析;采用多变量结合单变量分析方法及二级质谱离子匹配打分筛选差异变量;使用MetaboAnalyst 5.0数据库进行通路富集分析;基于OmicsNet数据库构建差异代谢物-基因调控关系;通过试剂盒检测还原性/氧化性谷胱甘肽(GSH/GSSG)及还原性/氧化性辅酶II(NADPH/NADP)的比值.结果 RUNX3敲除前后NCI N87R细胞的代谢特征显著改变,鉴定到81个对分类有显著贡献的差异代谢物,其中43个代谢物在NCI N87R/RUNX3细胞中增加,38个代谢物减少.RUNX3敲除导致耐药细胞8条通路显著改变(P<0.01),包括谷氨酰胺、糖酵解、甘油磷脂酸-烟酰胺及谷胱甘肽代谢等.试剂盒检测结果显示,NCI N87R/RUNX3胞内GSH/GSSG及NADPH/NADP降低(P<0.01);差异代谢物-基因网络揭示了代谢分子与基因之间的调控关系.结论 RUNX3通过调控能量代谢及氧化-还原稳态逆转胃癌细胞对曲妥珠单抗耐药,提示RUNX3可能是胃癌曲妥珠单抗耐药的潜在治疗靶标.
文献关键词:
Runt相关转录因子3;曲妥珠抗药性;代谢组学;谷氨酰胺代谢;谷胱甘肽代谢;超高效液相色谱
中图分类号:
作者姓名:
刘文虎;汤建才;常晋霞
作者机构:
川北医学院药学院,四川 南充 637100;川北医学院基础医学与法医学院,四川 南充 637100
文献出处:
引用格式:
[1]刘文虎;汤建才;常晋霞-.RUNX3调控胃癌细胞对曲妥珠单抗耐药的机制:基于超效高液相色谱-四极杆/静电场轨道阱质谱的代谢组学分析)[J].南方医科大学学报,2022(04):498-508
A类:
N87R,OmicsNet,曲妥珠抗药性
B类:
RUNX3,胃癌细胞,曲妥珠单抗耐药,四极,静电场轨道阱质谱,代谢组学分析,Runt,代谢调控,敲除,逆转耐药,代谢机制,超高效液相色谱,联用技术,NCI,代谢组分析,多变量,单变量分析,打分,分筛,异变,MetaboAnalyst,通路富集分析,数据库构建,差异代谢物,基因调控,试剂盒,还原性,氧化性,GSH,GSSG,辅酶,II,NADPH,代谢特征,糖酵解,甘油磷脂,磷脂酸,烟酰胺,谷胱甘肽代谢,能量代谢,潜在治疗,靶标,谷氨酰胺代谢
AB值:
0.232057
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