目的 探讨Bax抑制因子1(BI-1)和视神经萎缩蛋白1(OPA1)蛋白对血管钙化的影响.方法 ApoE-/-糖尿病小鼠高脂喂养12周后予以腹腔注射Nε-(1-羧甲基)-L-赖氨酸16周建立血管钙化模型,实验将小鼠分为4组,6只/组:对照组(ApoE-/-小鼠普通饲料喂养)、钙化组(ApoE-/-小鼠建立钙化模型)、钙化+BI-1TG组(血管特异性过表达BI-1的ApoE-/-小鼠建立钙化模型)和钙化+BI-1TG+OPA1-/-组(血管特异性过表达BI-1和基因敲除OPA1的ApoE-/-小鼠建立钙化模型).另β磷酸甘油诱导血管平滑肌细胞建立细胞钙化模型.使用von Kossa染色检测血管钙化程度,使用ELISA检测主动脉钙含量,使用免疫组织化学方法检测Runt相关转录因子2和骨形态发生蛋白2表达、使用TUNEL检测细胞凋亡率,使用Western blot检测BI-1、OPA1、Runt相关转录因子2、骨形态发生蛋白2和活化的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3水平的表达.结果 血管钙化后,BI-1和OPA1蛋白表达均下降(P=0.0044),钙沉积、Runt相关转录因子2、骨形态发生蛋白2及活化的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3表达增加(P=0.0041).过表达BI-1促进OPA1蛋白表达,钙沉积、Runt相关转录因子2、骨形态发生蛋白2及活化的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3表达均减少(P=0.0006).基因敲除OPA1蛋白后,钙沉积、Runt相关转录因子2、骨形态发生蛋白2及活化的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3又明显增多(P=0.0007).结论 BI-1可能通过促进OPA1表达,减轻钙沉积、细胞骨型分化和细胞凋亡,继而抑制血管钙化.

Bax抑制因子1;视神经萎缩蛋白1;血管钙化;细胞骨型分化;细胞凋亡

陈韦任;杜辉;钱赓;周玉杰;陈韵岱;马茜;吴雪萍;沙媛

首都医科大学附属北京安贞医院心内12病房,北京市心肺血管疾病研究所,冠心病精准治疗北京市重点实验室,首都医科大学冠心病临床诊疗与研究中心,北京 100029;中国人民解放军总医院第二医学中心心血管内科,国家老年疾病临床医学研究中心,北京 100853;中国人民解放军总医院第一医学中心心血管内科,北京100853

南方医科大学学报

[1]陈韦任;杜辉;钱赓;周玉杰;陈韵岱;马茜;吴雪萍;沙媛-.Bax抑制因子1通过促进视神经萎缩蛋白1表达抑制小鼠动脉血管钙化)[J].南方医科大学学报,2022(03):330-337

+BI,1TG,1TG+OPA1,细胞骨型分化

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