目的:评价组蛋白去乙酰化酶6(HDAC6)在丁酸钠减轻小鼠肠缺血再灌注损伤中的作用。方法:SPF级健康成年雄性C57BL/6小鼠24只，8～10周龄，体重22～25 g，采用随机数字表法分为4组( n＝6)：假手术组(S组)、肠缺血再灌注组(I/R组)、肠缺血再灌注+丁酸钠组(I/R+SB组)和肠缺血再灌注+ITSA-1+丁酸钠组(I/R+I+SB组)。采用夹闭肠系膜上动脉45 min、再灌注120 min的方法建立肠缺血再灌注损伤模型。I/R+I+SB组分别于缺血前6、3和1 d时腹腔注射HDACs激活剂ITSA-1 0.5 mg/kg；I/R+SB组和I/R+I+SB组缺血前1周每天灌胃给予丁酸钠500 mg/kg，S组和I/R组予以等量生理盐水。再灌注120 min时心脏取血后处死小鼠，取小肠组织，采用ELISA法检测血清和小肠组织二胺氧化酶(DAO)水平；光镜下观察小肠组织病理学结果并进行Chiu′s评分；采用Western blot法测定小肠组织微管相关蛋白轻链3Ⅱ(LC3Ⅱ)、P62和HDAC6的表达水平；采用ELISA法检测小肠组织组蛋白H3(H3)和乙酰化组蛋白H3(Ac-H3)的含量。 结果:与S组比较，I/R组小肠组织Chiu′s评分、血清和小肠组织DAO水平升高，小肠组织LC3Ⅱ和HDAC6表达上调，P62表达下调，H3含量升高，Ac-H3含量降低( P<0.05)；与I/R组比较，I/R+SB组小肠组织Chiu′s评分、血清和小肠组织DAO水平降低，小肠组织LC3Ⅱ和HDAC6表达下调，P62表达上调，H3含量降低，Ac-H3含量升高( P<0.05)；与I/R+SB组比较，I/R+I+SB组小肠组织Chiu′s评分、血清和小肠组织DAO水平升高，小肠组织LC3Ⅱ和HDAC6表达上调，P62表达下调，H3含量升高，Ac-H3含量降低( P<0.05)。 结论:丁酸钠可通过抑制HDAC6活性减轻小鼠肠缺血再灌注损伤，其机制可能与抑制自噬和促进H3乙酰化有关。

丁酸盐类;再灌注损伤;肠;组蛋白脱乙酰基酶类

吕兴娇;冷玉芳;韩晓霞;侯小煜;曹雪芬;NIBARUTA Janvier

兰州大学第一临床医学院，兰州　730000;兰州大学第一医院麻醉科，兰州　730000

中华麻醉学杂志

[1]吕兴娇;冷玉芳;韩晓霞;侯小煜;曹雪芬;NIBARUTA Janvier-.组蛋白去乙酰化酶6在丁酸钠减轻小鼠肠缺血再灌注损伤中的作用)[J].中华麻醉学杂志,2022(06):690-694

R+SB,+ITSA,R+I+SB,组蛋白脱乙酰基酶类

组蛋白去乙酰化酶,丁酸钠,肠缺血再灌注损伤,HDAC6,SPF,C57BL,周龄,假手,1+,夹闭,肠系膜上动脉,损伤模型,腹腔注射,HDACs,激活剂,灌胃,等量,生理盐水,处死,小肠,二胺氧化酶,DAO,光镜,组织病理学,Chiu,blot,微管,轻链,LC3,P62,H3,Ac,含量降低,平降,自噬,丁酸盐类

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