目的:分析抑制动态相关蛋白1（dynamin related protein 1，Drp1）介导的线粒体过度分裂对脓毒症心肌细胞和线粒体功能的影响，探讨维持线粒体动力学平衡在脓毒症心肌病（sepsis induced cardiomyopathy，SIC）发病过程中的保护作用。方法:培养大鼠H9C2心肌细胞，脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）刺激细胞建立SIC细胞模型，LPS刺激30 min前予线粒体分裂抑制剂（mitochondrial division inhibitor 1，Mdivi-1）干预，分为对照组（Control）、LPS刺激组（LPS）、Mdivi-1对照组（Mdivi-1）和LPS+Mdivi-1干预组（LPS+Mdivi-1）。CCK-8检测细胞存活率，乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase，LDH）检测细胞损伤情况，MitoTracker探针染色激光共聚焦观察线粒体形态，JC-1探针染色检测线粒体膜电位水平，DCFH-DA探针检测细胞总活性氧（ROS）水平，Annexin V-FITC/PI探针流式细胞仪检测细胞凋亡情况，实时荧光定量PCR、Western blot检测Drp1、视神经萎缩蛋白1(optic Atrophy 1，Opa1)、线粒体融合蛋白2 (mitofusin 2，Mfn2)表达水平。组间差异比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用LSD- t检验。 结果:与Control组相比，LPS刺激组细胞存活率明显降低，LDH活性升高，线粒体平均长度减小，线粒体膜电位下降、细胞ROS生成增多，细胞凋亡增加（均 P<0.05）；予以Mdivi-1干预后，与LPS刺激组相比，细胞存活率升高，心肌细胞损伤减轻，线粒体平均长度延长，线粒体功能障碍减轻，细胞凋亡受到抑制（均 P<0.05）。 结论:Mdivi-1可能通过抑制Drp1介导的线粒体分裂维持线粒体动力学平衡，减轻线粒体功能障碍，从而保护LPS诱导的心肌细胞损伤。

线粒体动力学;脓毒症心肌病;线粒体;线粒体功能;H9C2;Drp1;Mfn2;Opa1

伏春晓;袁羞;王晗;李少军;周亮;谭利平

重庆医科大学附属儿童医院急诊科　儿童发育疾病研究教育部重点实验室　国家儿童健康与疾病临床医学研究中心　儿童发育重大疾病国家国际科技合作基地　儿科学重庆市重点实验室，重庆　400014

中华急诊医学杂志

[1]伏春晓;袁羞;王晗;李少军;周亮;谭利平-.Drp1介导的线粒体动力学平衡在脓毒症心肌细胞损伤的机制研究)[J].中华急诊医学杂志,2022(06):767-772

LPS+Mdivi,Atrophy

Drp1,线粒体动力学,动力学平衡,心肌细胞损伤,动态相关,dynamin,related,protein,脓毒症心肌病,sepsis,induced,cardiomyopathy,SIC,养大,H9C2,脂多糖,lipopolysaccharide,细胞模型,线粒体分裂抑制剂,mitochondrial,division,inhibitor,Control,CCK,细胞存活率,乳酸脱氢酶,lactate,dehydrogenase,LDH,伤情,MitoTracker,共聚,线粒体形态,JC,检测线,线粒体膜电位,DCFH,DA,ROS,Annexin,FITC,流式细胞仪,blot,视神经萎缩,optic,Opa1,线粒体融合,融合蛋白,mitofusin,Mfn2,差异比较,单因素方差分析,LSD,平均长度,线粒体功能障碍

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