[目的]研究肌醇多聚磷酸-4-磷酸酶 Ⅱ 型(inositol polyphosphate 4-phosphatase type Ⅱ,INPP4B)的表达对结肠癌预后及氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)药物敏感性的影响及其机制.[方法]通过免疫组织化学方法和R2在线工具分析INPP4B在结肠癌组织的表达及其与预后的关系.构建敲减或过表达INPP4B质粒,分别转染结肠癌细胞株WiDr细胞和SW480细胞,通过实时荧光定量PCR技术检测INPP4B mRNA的表达情况.通过Western blot技术检测细胞中INPP4B、磷酸化的Akt(pAkt)和p27的表达情况.使用CCK-8检测细胞的增殖能力.采取流式细胞术检测细胞的凋亡率和细胞周期的分布.[结果]INPP4B高表达与结肠癌患者预后不良相关(P＜0.05).敲减INPP4B后,5-FU处理细胞24 h,发现与WiDr shControl细胞相比,WiDr shINPP4B细胞存活率显著降低(P=0.011),凋亡率显著增高(P＜0.001),Go/G1期细胞比例显著升高(P＜0.001).过表达INPP4B后,与SW480空载细胞相比,SW480 INPP4B细胞存活率显著升高(P=0.002),凋亡率显著降低(P=0.002),G0/G1期的细胞比例显著降低(P=0.001).5-FU处理结肠癌细胞后,与 WiDr shControl 细胞相比,WiDr shINPP4B 细胞中 pAkt(Ser473)的水平显著降低(P=0.003),pAkt(Thr308)的水平显著降低(P＜0.001),p27蛋白的表达显著升高(P＜0.001);与 SW480空载细胞相比,SW480 INPP4B 细胞中 pAkt(Ser473)的水平显著升高(P＜0.001),pAkt(Thr308)的水平 显 著升高(P＜0.001),p27蛋白的表达显著降低(P＜0.001).[结论]INPP4B高表达与结肠癌患者不良预后相关,并通过激活Akt/p27信号轴降低结肠癌细胞对5-FU的敏感性.

肌醇多聚磷酸-4-磷酸酶Ⅱ型;结肠癌;氟尿嘧啶;细胞周期;细胞凋亡

孙奋琪;曹小梅;邹佳杰;王福花;杨瑞红;郭素堂

山西医科大学基础医学院,山西太原030001;山西省肿瘤医院,山西太原030013

中国肿瘤

[1]孙奋琪;曹小梅;邹佳杰;王福花;杨瑞红;郭素堂-.肌醇多聚磷酸-4-磷酸酶Ⅱ型表达对结肠癌预后及5-FU化疗敏感性的作用研究)[J].中国肿瘤,2022(04):311-320

INPP4B,WiDr,shINPP4B

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