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IRF9对伴PML-RARα急性早幼粒细胞白血病细胞生物学功能的影响
文献摘要：
目的:研究急性早幼粒细胞白血病（APL）中干扰素调节因子9（IRF9）的表达特征、预后意义和生物学功能，探索IRF9作为潜在治疗靶点的临床转化意义。方法:挖掘TCGA公共数据分析IRF9在APL中的表达水平及其表达高低对患者生存的影响；利用Dox诱导的慢病毒载体系统构建可诱导表达PML-RARα（PR）融合基因的U937细胞系，诱导PR融合基因早期表达并加入全反式维甲酸（ATRA）检测IRF9表达变化；构建可诱导表达IRF9的NB4细胞系，进行细胞分化和集落形成实验，初步探讨IRF9诱导表达对NB4白血病细胞生物学功能的影响。结果:①TCGA数据库分析显示，在各种类型的AML中，IRF9在APL中表达水平最低且与预后不良相关。②成功构建可诱导表达PR融合基因的U937细胞系；PR表达引起IRF9蛋白水平下调，在NB4细胞系中IRF9表达缺失，ATRA处理后可表达上调。③成功构建可诱导表达IRF9的NB4细胞系，IRF9诱导表达促进NB4细胞的分化，且与较低剂量ATRA有协同促分化作用；IRF9诱导表达显著抑制了NB4细胞的集落形成能力。结论:IRF9在APL中低表达且与预后不良相关，提示存在特异性调控机制；上调IRF9表达可发挥抗白血病效应，为其成为临床潜在治疗靶点奠定生物学基础。
文献关键词：
白血病，早幼粒细胞，急性;干扰素调节因子;生物学功能
中图分类号：
作者姓名：
杨雪;邢海燕;唐克晶;田征;饶青;王敏;王建祥
作者机构：
中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所），实验血液学国家重点实验室，国家血液系统疾病临床医学研究中心，细胞生态海河实验室，天津市血液病细胞治疗研究重点实验室，天津 300020;杨雪现在复旦大学附属中山医院血液科，上海 200030
文献出处：
引用格式：
[1]杨雪;邢海燕;唐克晶;田征;饶青;王敏;王建祥-.IRF9对伴PML-RARα急性早幼粒细胞白血病细胞生物学功能的影响)[J].中华血液学杂志,2022(05):370-375
A类：
B类：
IRF9,PML,RAR,急性早幼粒细胞白血病,细胞生物学功能,APL,干扰素调节因子,表达特征,预后意义,潜在治疗,治疗靶点,临床转化,TCGA,公共数据,Dox,慢病毒载体,载体系,系统构建,可诱导表达,PR,融合基因,U937,细胞系,全反式维甲酸,ATRA,表达变化,NB4,细胞分化,集落形成,数据库分析,各种类型,AML,预后不良,良相,表达缺失,细胞的分化,形成能,低表达,调控机制,生物学基础
AB值：
0.244594
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