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新型Ⅰ类和Ⅱb类选择性HDAC抑制剂甲磺酸普依司他治疗弥漫大B细胞淋巴瘤的体外药效学和作用机制研究
文献摘要：
目的:探究新型Ⅰ类和Ⅱb类选择性组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂甲磺酸普依司他（PM）对弥漫大B细胞淋巴瘤的体外抑制活性及作用机制。方法:MTT法检测PM对细胞增殖的影响，流式细胞术检测PM对细胞周期、细胞凋亡的影响，Western blot法检测HDAC底物乙酰化水平、细胞周期蛋白、凋亡相关蛋白和癌基因蛋白的表达。结果:PM对淋巴瘤细胞株SUDHL-4和SUDHL-6的增殖具有明显抑制作用，能够上调HDAC底物H3、H4和α-tubulin乙酰化水平。在细胞周期实验中，PM可诱导SUDHL-4、SUDHL-6细胞G
0/G
1期阻滞，Western blot显示PM能显著下调细胞周期蛋白依赖性激酶Cdk2、Cdk4、Cdk6及细胞周期蛋白Cyclin D1、Cyclin E的表达，上调CDK抑制蛋白p21的表达。在细胞凋亡实验中，PM可诱导SUDHL-4和SUDHL-6细胞凋亡，Western blot显示PM通过激活Caspase3激酶和影响抗凋亡蛋白Bcl-2促进细胞内源性凋亡。此外，PM也能够下调癌基因标志蛋白MYC、IKZF1、IKZF3的表达。
结论:PM在体外对弥漫大B细胞淋巴瘤包括双打击淋巴瘤具有高效的生物活性，为PM应用于临床治疗提供了有价值的实验依据。
文献关键词：
组蛋白脱乙酰基酶抑制剂;淋巴瘤，大B细胞，弥漫性;体外药效学;作用机制
中图分类号：
作者姓名：
王婕;赵艾琳;李赫;杨林玉;陈俐娟;牛挺
作者机构：
四川大学华西医院血液内科，成都 610041;四川大学生物治疗国家重点实验室，成都 610041
文献出处：
引用格式：
[1]王婕;赵艾琳;李赫;杨林玉;陈俐娟;牛挺-.新型Ⅰ类和Ⅱb类选择性HDAC抑制剂甲磺酸普依司他治疗弥漫大B细胞淋巴瘤的体外药效学和作用机制研究)[J].中华血液学杂志,2022(09):753-759
A类：
SUDHL,Cdk4,Cdk6,IKZF3,组蛋白脱乙酰基酶抑制剂
B类：
HDAC,甲磺酸,他治,细胞淋巴瘤,体外药效学,组蛋白去乙酰化酶,PM,体外抑制,抑制活性,MTT,流式细胞术,blot,底物,凋亡相关蛋白,癌基因,淋巴瘤细胞,细胞株,H3,H4,tubulin,G
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AB值：
0.249721
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