目的:探究 BMAL1基因对耐放射鼻咽癌细胞株（5-8FR）增殖、迁移和侵袭能力的影响及分子机制。 方法:小剂量分次照射构建鼻咽癌耐放射细胞5-8FR，运用克隆形成实验结果拟合多靶单击模型并计算放疗增敏比。通过蛋白质印迹实验检测5-8FR和对照组5-8F细胞株中PI3K/Akt/MMP-2/9信号通路相关蛋白的表达。构建 BMAL1基因的高表达及敲除载体，分别转染鼻咽癌细胞株5-8F和耐放射细胞株5-8FR，获得 BMAL1基因过表达（pcDNA-BMAL1）及其对照组（pcDNA）和干扰（BMAL1-shRNA）及对照组（con-shRNA）的稳转细胞株。蛋白质印迹法验证感染效率，检测两组细胞过表达或干扰 BMAL1基因后PI3K/Akt/MMP-2/9信号通路相关蛋白的改变情况。采用CCK-8法、划痕实验、Transwell法检测过表达及干扰 BMAL1基因后耐放疗细胞株5-8FR增殖、迁移和侵袭能力的变化。 结果:鼻咽癌耐放射细胞株中 BMAL1基因表达下调，PI3K/Akt通路蛋白及下游相关分子MMP-2、MMP-9表达增加，TIMP-2、TIMP-1表达降低。过表达 BMAL1基因可抑制PI3K/Akt通路蛋白及下游相关分子MMP-2、MMP-9表达，促进TIMP-2、TIMP-1表达，抑制耐放射鼻咽癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力，干扰 BMAL1基因则结果相反。 结论:BMAL1基因可以逆转耐放射鼻咽癌细胞株PI3K/Akt/MMP-2/9信号通路相关蛋白的表达，并抑制耐放射鼻咽癌细胞株的增殖、迁移和侵袭能力。

生物钟基因;鼻咽肿瘤;耐放射细胞株;增殖;迁移;侵袭

黎钰欣;赵朝芬;刘丽娜;贺前勇;徐歆宇;周定安;周建奖;金风

贵州医科大学附属医院肿瘤科，贵阳　550004;贵州医科大学附属肿瘤医院肿瘤科，贵阳　550008;贵州医科大学临床医学院肿瘤学教研室，贵阳　550004;贵州医科大学临床医学研究中心，贵阳　550004;贵州医科大学分子生物学重点实验室，贵阳　550004

中华放射肿瘤学杂志

[1]黎钰欣;赵朝芬;刘丽娜;贺前勇;徐歆宇;周定安;周建奖;金风-.BMAL1基因抑制耐放射鼻咽癌细胞株增殖、迁移和侵袭能力机制研究 )[J].中华放射肿瘤学杂志,2022(11):1039-1045

8FR,耐放射细胞株

BMAL1,基因抑制,鼻咽癌细胞,迁移和侵袭,侵袭能力,小剂量,分次,克隆形成,单击,放疗增敏,实验检测,PI3K,Akt,MMP,敲除载体,转染,基因过表达,pcDNA,shRNA,con,稳转细胞株,蛋白质印迹法,CCK,划痕实验,Transwell,通路蛋白,白及,TIMP,可抑制,细胞的增殖,生物钟基因,鼻咽肿瘤

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