目的:研究铁死亡在骨髓间充质干细胞(BMMSCs)联合常温机械灌注(NMP)修复SD大鼠心脏死亡器官捐献(DCD)脂肪变性供肝中的作用。方法:提取SD大鼠BMMSCs。建立大鼠脂肪肝DCD模型。24只SD大鼠随机分为单纯脂肪肝组(Sham)、静态冷保存组(SCS)、常温机械灌注保存组(NMP)、BMMSCs联合NMP保存组(BNMP)，不同条件下保存DCD脂肪供肝4 h。通过检测肝脏病理、灌注液肝脏酶学和乳酸含量、胆汁分泌量和炎症因子指标，对肝脏进行功能质量评估；检测肝组织中Fe 2+、丙二醛和还原型谷胱甘肽(GSH)含量，以及肝脏中环氧合酶-2、前列腺素内过氧化物合酶2(Ptgs2)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)及铁蛋白重链1(FTH1)的mRNA或蛋白表达，评价肝脏铁死亡发生。 结果:BNMP和NMP组的肝脏病理、促炎及抗炎细胞因子的表达均优于SCS组；机械灌注保存期间，BNMP组丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶和乳酸含量均低于NMP组[灌注4 h：(189.0±12.5)U/L比(227.7±16.2)U/L、(207.3±18.6)U/L比(247.0±11.8)U/L、(2.3±0.3)mmol/L比(2.9±0.2)mmol/L]，同时BNMP组的胆汁分泌量(1 245.7±46.8)μl高于NMP组(1 014.3±67.9)μl，差异有统计学意义(均 P<0.05)。BNMP组肝组织中Fe 2+、丙二醛含量低于SCS和NMP组，GSH含量高于SCS和NMP组，差异有统计学意义(均 P<0.05)；此外，BNMP组肝脏中环氧合酶2免疫组化阳性表达及Ptgs2 mRNA水平明显降低，GPX4和FTH1的蛋白表达高于NMP和SCS组，差异有统计学意义(均 P<0.05)。 结论:BMMSCs联合NMP能更好的修复SD大鼠DCD脂肪变性供肝，发挥作用机制可能与其调控铁死亡有关。

脂肪肝;间充质基质细胞;铁死亡;常温机械灌注;脂肪变性供肝;心脏死亡器官捐献

天津医科大学一中心临床学院，天津　300190;南开大学医学院，天津　300074;天津市第一中心医院器官移植科　天津市器官移植重点实验室　天津市器官移植临床医学研究中心，天津　300190

[1]李想;吴龙龙;田轩;郑卫萍;曹欢;袁梦淑;宋红丽-.BMMSCs对SD大鼠DCD供肝常温机械灌注脂肪变性的影响机制研究)[J].中华肝胆外科杂志,2022(01):56-62

BNMP

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