目的:探讨银杏叶片对砷中毒大鼠肺损伤的拮抗与治疗作用及其机制。方法:共选择42只健康清洁级Wistar大鼠，雌雄各半，体重为120~130 g，按体重采用随机数字表法分为7组，每组6只。建立银杏叶片拮抗和银杏叶片治疗两种干预模型，具体处理如下：（1）银杏叶片拮抗实验研究（4组）：对照A组给予去离子水；银杏叶片对照组（GBE组）给予银杏叶片溶液（50 mg·kg -1·bw）；砷中毒组（As组）给予亚砷酸钠（NaAsO 2）溶液（10 mg·kg -1·bw）；银杏叶片拮抗组（As + GBE组）给予NaAsO 2溶液（10 mg·kg -1·bw）处理的同时给予银杏叶片溶液（50 mg·kg -1·bw），以上给药方式均为灌胃，每周6天，连续4个月。（2）银杏叶片治疗实验研究（3组）：对照B组给予去离子水5.5个月；砷中毒自然恢复组（恢复组）给予NaAsO 2溶液（10 mg·kg -1·bw）灌胃4.0个月后，用去离子水灌胃1.5个月；银杏叶片治疗组（治疗组）给予NaAsO 2溶液（10 mg·kg -1·bw）灌胃4.0个月后，给予银杏叶片溶液（50 mg·kg -1·bw）灌胃1.5个月，以上给药均为每周6天。采用Masson染色评价肺组织胶原纤维沉积情况；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测肺组织匀浆中相关蛋白[炎性细胞因子基质金属蛋白酶（MMP）-9、白细胞介素（IL）-1β、IL-18，高迁移率族蛋白B1（HMGB1）/晚期糖基化终末产物受体（RAGE）通路的HMGB1、RAGE，磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（AKT）通路的PI3K、AKT、磷酸化AKT（p-AKT），转化生长因子（TGF）-β1/SMAD通路的TGF-β1、SMAD2、p-SMAD2、SMAD3、p-SMAD3、SMAD4]的表达水平。 结果:（1）银杏叶片拮抗作用：与对照A组比较，GBE组大鼠肺组织各蛋白表达水平和胶原纤维沉积均未见明显变化（ P均> 0.05），As组大鼠肺组织MMP-9、IL-1β、IL-18蛋白表达水平和胶原纤维沉积均明显增加（ P均< 0.05），HMGB1、RAGE、PI3K、p-AKT、TGF-β1、p-SMAD2、p-SMAD3、SMAD4蛋白表达水平均明显升高（ P均< 0.05）；与As组比较，As + GBE组大鼠肺组织MMP-9、IL-1β、IL-18蛋白表达水平和胶原纤维沉积均明显降低（ P均< 0.05），HMGB1、RAGE、PI3K、p-AKT、TGF-β1、p-SMAD2、p-SMAD3蛋白表达水平均明显下降（ P均< 0.05）。（2）银杏叶片治疗作用：与对照B组比较，恢复组大鼠肺组织MMP-9、IL-1β、IL-18蛋白表达水平和胶原纤维沉积明显增加（ P均< 0.05），HMGB1、RAGE、PI3K、p-AKT、TGF-β1、p-SMAD2、p-SMAD3、SMAD4蛋白表达水平均明显升高（ P均< 0.05）；与恢复组比较，治疗组大鼠肺组织MMP-9、IL-1β、IL-18、HMGB1、RAGE、PI3K、p-AKT蛋白表达水平均明显降低（ P均< 0.05），肺组织胶原纤维沉积及TGF-β1、p-SMAD2、p-SMAD3、SMAD4蛋白表达水平均未见明显变化（ P均> 0.05）。两种实验中，各组间AKT、SMAD2、SMAD3蛋白表达水平比较，差异均无统计学意义（ P均> 0.05）。 结论:银杏叶片干预可能通过抑制HMGB1/RAGE通路相关蛋白的表达水平，改善砷中毒大鼠肺组织炎性损伤和胶原纤维沉积。

砷中毒;银杏叶片;肺;炎症;胶原纤维沉积

郑凡艳;王文娟;张玉琼;张爱华

贵州医科大学公共卫生与健康学院毒理学系　环境污染与疾病监控教育部重点实验室，贵阳　550025;贵州省疾病预防控制中心，贵阳　550004

中华地方病学杂志

[1]郑凡艳;王文娟;张玉琼;张爱华-.基于HMGB1/RAGE通路探讨银杏叶片对砷致大鼠肺损伤的改善作用)[J].中华地方病学杂志,2022(07):524-531

NaAsO

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