[背景]既往研究已证实,尼古丁暴露是流产的独立危险因素,然而关于尼古丁是否通过氧化应激引起不明原因复发性流产(URSA)尚不明确.[目的]探究氧化应激在尼古丁暴露与URSA之间的中介作用.[方法]采用1:1配对的病例对照研究方法,选取2018年4—10月在首都医科大学附属北京妇产医院就诊的88名URSA患者作为病例组,既往无不良妊娠结局且去该医院门诊做人工流产的88名妊娠妇女作为对照组.采用酶联免疫吸附测定法分别测定尿中8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)和8-异前列腺素F2α(8-iso-PGF2α)水平;采用气相色谱-质谱联用技术测定尿中尼古丁水平.采用多因素条件logistic回归模型分析尼古丁、8-OHdG和8-iso-PGF2α与URSA风险的关联,采用多元线性回归分析尼古丁与8-OHdG和8-iso-PGF2α的关联,并采用二分应变量中介模型探索氧化应激在尼古丁暴露对URSA影响的中介作用.[结果]病例组尿中尼古丁、8-OHdG和8-iso-PGF2α的质量分数中位数分别是7.78、4.84、44.10μg·g–1(肌酐校正),对照组分别是6.48、3.34、29.39μg·g–1(肌酐校正),病例组尿中尼古丁、8-OHdG和8-iso-PGF2α的质量分数均高于对照组(均P<0.05).条件logistic回归结果显示:调整混杂因素后,与Q1组相比,尼古丁和8-iso-PGF2α的Q4组URSA的OR(95％CI)分别是4.20(1.33～13.29)和6.25(1.66～23.59);与8-OHdG的Q1组相比,Q2、Q3和Q4组URSA的OR(95％CI)分别是5.47(1.43～20.93)、4.24(1.28～14.07)和6.36(1.82～22.28).多元线性回归结果显示:校正混杂因素后,病例组和对照组尿中尼古丁与8-OHdG质量分数均呈正向关联,b(95％CI)分别是0.76(0.67～0.86)和0.81(0.67～0.95),病例组和对照组尿中尼古丁与8-iso-PGF2α质量分数均呈正向关联,b(95％CI)分别是0.65(0.55～0.75)和0.76(0.64～0.87).二分应变量中介结果显示:8-iso-PGF2α在尼古丁内暴露水平与URSA之间的中介效应大小及其95％CI是1.518(0.749～2.311).[结论]尼古丁内暴露是URSA的危险因素,与氧化应激存在正向关联,可能通过脂质过氧化损伤而导致URSA的发生.

尼古丁;不明原因复发性流产;中介效应;8-羟基脱氧鸟苷;8-异前列腺素F2α

中国疾病预防控制中心环境与健康相关产品安全所,北京 100050;山东省济南市疾病预防控制中心理化检验所,山东 济南 250021;北京市通州区疾病预防控制中心大数据办公室,北京 101199;国家药品监督管理局药品评价中心化学药品监测和评价二部,北京 100022

[1]李丹丹;孟中华;曲英莉;李园园;朱会卷;刘仲;赵峰-.氧化应激在尼古丁与不明原因复发性流产的中介效应)[J].环境与职业医学,2022(05):512-518,526

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