目的 从肠道菌群角度探讨小承气汤治疗重型颅脑损伤(sTBI)的可能作用机制.方法 将90只SD大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组、金双歧组、小承气汤组,每组18只.模型组、金双歧组、小承气汤组大鼠采用Freeney's自由落体法制作sTBI大鼠模型,造模成功6h后,金双歧组、小承气汤组分别给予金双歧6.17g/kg和小承气汤2.78g/kg灌胃干预,正常组、假手术组、模型组给予2.78 ml/(kg·d)生理盐水灌胃.干预7d后观察大鼠神经功能缺损(NSS)评分,HE染色观察脑、结肠组织病理改变,16SrRNA测序技术分析大鼠结肠菌群的变化,蛋白质免疫印迹法检测大鼠脑、结肠组织白细胞介素1β(IL-1β)表达,酶联免疫吸附试验检测血清IL-1β含量.结果 假手术组与正常组各指标差异均无统计学意义(P＞0.05).与正常组比较,模型组大鼠体重下降、NSS评分升高(P＜0.01).HE染色显示,模型组大鼠神经细胞排列紊乱,大量神经元坏死,散在存活的神经细胞肿胀、间质疏松,结肠黏膜完整性破坏、肠腺排列紊乱、肠间隙增宽、黏膜水肿,脑、结肠组织和血清IL-1β水平升高(P＜0.01),模型组大鼠肠道菌群多样性香农(Shannon)和辛普森(Simpson)指数下降,厚壁菌门、螺旋体门相对丰度下降,拟杆菌门、变形菌门、迷踪菌门、放线菌门、广古菌门相对丰度升高,毛螺科、瘤胃菌科、拟杆菌科_S24-7_组、螺旋体科相对丰度明显下降,拟杆菌科、迷踪菌科、肠杆菌科、产碱杆菌科相对丰度上升,毛螺科_NK4A136_组、毛螺科_UCG-005、罗姆布茨菌属、罗氏菌属、普雷沃氏菌_NK3B31_组、普雷沃氏菌_UCG-001、异普雷沃氏菌属、螺旋体_2相对丰度明显下降,拟杆菌属、埃希志贺菌、副拟杆菌属、迷踪门菌属相对丰度上升(P＜0.05或P＜0.01).与模型组比较,小承气汤组和金双歧组大鼠体重升高、NSS评分下降(P＜0.05或P＜0.01),脑和结肠组织病理改变减轻,脑、结肠组织和血清IL-1β水平均显著下降(P＜0.01),小承气汤组较金双歧组血清IL-1β下降程度更显著(P＜0.05).与模型组比较,小承气汤组肠道菌群Shannon、Observed_species指数上升(P＜0.01),除了广古菌门、拟杆菌科_S24-7_组、普雷沃氏_UCG-001无明显变化之外,小承气汤逆转了模型组中发生改变菌群的相对丰度变化趋势(P＜0.05).结论 小承气汤可以改善sTBI模型大鼠肠道菌群失调,促进产短链脂肪酸等有益菌生长,抑制产内毒素有害菌,减轻继发炎症反应,这可能是其治疗sTBI的作用机制之一.

重型颅脑损伤;小承气汤;肠道菌群;炎症反应

彭玲玲;梁仁久;宁玲;杜宜衡;黄贵华

广西中医药大学,广西壮族自治区南宁市青秀区五合大道13号,530200;广西医科大学第一附属医院;湖南中医药大学

中医杂志

[1]彭玲玲;梁仁久;宁玲;杜宜衡;黄贵华-.小承气汤对重型颅脑损伤模型大鼠急性期肠道菌群的影响)[J].中医杂志,2022(12):1170-1178

Freeney

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