典型文献
ZNF451通过调控53BP1/MDC1促进A549和HeLa细胞DNA损伤修复
文献摘要:
目的:探究SUMO E3连接酶(zinc finger protein 451,ZNF451)介导非小细胞肺癌A549细胞和宫颈癌HeLa细胞DNA损伤修复的功能及机制。方法:采用γ射线或依托泊苷处理A549细胞和HeLa细胞,CCK-8法检测细胞增殖活力,蛋白免疫印迹法检测蛋白表达量。DR-GFP质粒系统检测DNA损伤修复水平,免疫荧光法检测蛋白的空间定位。结果:依托泊苷抑制了ZNF451的表达并呈剂量及时间依赖性。30、50、80 μmol/L依托泊苷处理,敲低ZNF451后的A549和HeLa细胞增殖活力显著降低(A549:
t = 27.62、25.61、5.32,
P<0.01;HeLa:
t = 30.77、21.28、4.18,
P<0.01)。ZNF451在DNA损伤位点处募集并与γ-H2AX存在胞内共定位和内源性的相互作用,且在30、50、80 μmol/L依托泊苷处理的ZNF451敲低细胞中,γ-H2AX的表达水平显著增加(A549:
t = 6.12、10.67、4.68,
P<0.01;HeLa:
t = 7.94、9.81、15.12,
P<0.01)。敲低ZNF451的细胞非同源末端连接(NHEJ)修复效率降低(
t = 18.60,
P<0.05)。在辐射和依托泊苷处理后,ZNF451与P53结合蛋白1(53BP1)和DNA损伤检查点介质1(MDC1)有明显的共定位。
结论:敲低ZNF451抑制A549和HeLa细胞增殖并诱导DNA损伤水平加剧。ZNF451可以募集至DNA损伤位点,通过与DNA损伤修复因子53BP1/MDC1共定位参与NHEJ修复。
文献关键词:
ZNF451;DNA损伤修复;放疗敏感性;NHEJ;53BP1/MDC1
中图分类号:
作者姓名:
夏琪;赵国平;吴李君
作者机构:
中国科学技术大学环境科学与光电技术学院,合肥 230026;中国科学院合肥物质科学研究院强磁场中心,合肥 230031
文献出处:
引用格式:
[1]夏琪;赵国平;吴李君-.ZNF451通过调控53BP1/MDC1促进A549和HeLa细胞DNA损伤修复)[J].中华放射医学与防护杂志,2022(04):248-255
A类:
ZNF451
B类:
53BP1,MDC1,A549,HeLa,损伤修复,SUMO,E3,连接酶,zinc,finger,protein,非小细胞肺癌,宫颈癌,线或,依托泊苷,CCK,细胞增殖活力,蛋白免疫印迹法,DR,GFP,质粒,系统检测,复水,免疫荧光法,空间定位,时间依赖性,敲低,募集,H2AX,共定位,内源性,非同源末端连接,NHEJ,修复效率,P53,结合蛋白,检查点,放疗敏感性
AB值:
0.261558
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