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两点采样法评估人体NAT2酶的基因型与异烟肼代谢表型、肝功能异常之间的关系
文献摘要：
目的 通过两点采样法评估NAT2酶的基因型与异烟肼的乙酰化率、肝损害之间的关系.方法 选取口服异烟肼达到稳态的患者共57例,分别于服药后2、4h采取末梢血样.采用超高效液相色谱质谱联用设备(UPLC-MS)测定其中的异烟肼和乙酰异烟肼的药物浓度,计算二者的比率值.任意时间点低于1的比值定义为慢代谢临床表型,其余为中间代谢表型和快代谢临床表型.同时对血样标本提取核酸,测定的N-乙酰转移酶-2(NAT2)的rs1041983点位的SNP情况.根据SNP结果,将基因型分为慢代谢组(TT)、中间代谢组(CT)和快代谢组(CC).将基因型与代谢表型、肝功能损害发生之间分别进行比对,判断NAT2的药物代谢表型与基因突变类型之间的关系.结果 慢代谢与快代谢人群中,两个时间点的药物浓度均有高低,两者之间的可信区间有重叠,无法明确区分.单点代谢产物之间的比值不能全部区分出慢代谢人群.而两个时间点的代谢产物之间的比值可以完全区分快慢代谢人群的基因型.慢代谢基因型人群发生肝功能异常的发生率约84.6％,快代谢人群发生率仅29.5％,两者差异有统计学意义(x2=12.485,P＜0.001).结论 NAT2慢代谢基因型人群发生肝损害的人群比例较高.但基因型只能提示代谢速率的快慢,而不能确定是否必定会发生肝功能损害.两点采样的乙酰异烟肼与异烟肼的比值可以直接作为判断NAT2酶快慢代谢的诊断指标,更具有实际应用价值.最佳参考的比率取值为1.
文献关键词：
结核;基因型;异烟肼;N-乙酰转移酶-2;肝炎;代谢表型
中图分类号：
作者姓名：
刘国辉;王艳梅;曾坚;曹炜鹏;张红梅;王平
作者机构：
深圳市第三人民医院肺病一科,广东 深圳518029;香港大学深圳医院内科,广东 深圳518048
文献出处：
引用格式：
[1]刘国辉;王艳梅;曾坚;曹炜鹏;张红梅;王平-.两点采样法评估人体NAT2酶的基因型与异烟肼代谢表型、肝功能异常之间的关系)[J].中国热带医学,2022(08):718-723
A类：
rs1041983
B类：
两点,采样法,NAT2,基因型,异烟肼,代谢表型,肝功能异常,乙酰化,肝损害,服药,4h,末梢血,血样,超高效液相色谱质谱联用,UPLC,药物浓度,比值定义,临床表型,转移酶,SNP,代谢组,TT,CC,肝功能损害,药物代谢,基因突变类型,可信区间,单点,代谢产物,分出,快慢,代谢基因,群发,x2,代谢速率,必定会,诊断指标,肝炎
AB值：
0.242777
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