目的 研究经皮涂抹外源性雌三醇(E3)对裸鼠甲状腺功能及甲状腺移植瘤的影响.方法 使用123只4周龄裸鼠,按体质量采用随机数字表法分为9组:①对照组、②低E3组、③高E3组、④乳头状甲状腺癌组(PTC组)、⑤乳头状甲状腺癌+高E3组(PTC+高E3组)、⑥滤泡状甲状腺癌组(FTC组)、⑦滤泡状甲状腺癌+高E3组(FTC+高E3组)、⑧未分化型甲状腺癌组(ATC组)和⑨未分化型甲状腺癌+高E3组(ATC+高E3组),均正常饮食饮水.除对照组、PTC组、FTC组和ATC组外,其余5组每日给予皮肤涂抹雌三醇乳膏,低E3浓度为市售化妆品人均每日使用量中雌三醇含量的25倍、高剂量为100倍.40天后,收集各组裸鼠的24h尿样;尿碘采用砷铈催化分光光度法测定,尿E3、血清E3、血清甲状腺激素[游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺素(TSH)]和甲状腺抗体[甲状腺球蛋白抗体(TgAb)、甲状腺过氧化物酶抗体(TpoAb)],采用酶联免疫吸附实验[ELISA]测定.在接种肿瘤后的第4日起,每3d测量肿瘤大小.结果 ①各组裸鼠血清E3和尿E3水平比较差异有统计学意义;其中FTC+高E3组和ATC+高E3组的血清E3(10.22、14.18 pmol/L)和尿E3(6.40、8.18 pmol/L)水平均分别显著低于FTC组和ATC组的血清E3(26.52、22.80 pmol/L)和尿E3(8.91、11.49 pmol/L)水平;而PTC+高E3组仅血清E3水平(12.17 pmol/L)显著低于PTC组(23.05 pmol/L);高E3组的尿E3水平显著低于低E3组(6.92、8.94 pmol/L);低E3组的尿E3水平显著高于对照组(8.94、7.17 pmol/L),PTC组、FTC组和ATC组的血清E3水平显著高于对照组和高E3组(23.05、26.52、22.80比13.23、14.46 pmol/L).②各组血清FT3水平比较差异没有统计学意义.各组血清FT4和TSH水平与对照组比较,差异均有统计学意义,其中各实验组的FT4水平均显著低于对照组,TSH水平均显著高于对照组,但PTC组与PTC组+高E3组、FTC组与FTC+高E3组、ATC组与ATC+高E3组分别进行两两比较,FT4和TSH水平并差异无统计学意义.③各组裸鼠血清TgAb和TpoAb水平比较差异均有统计学意义.其中低E3组、高E3组、PTC+高E3组、FTC组、ATC组和ATC+高E3组的TgAb水平均显著高于对照组;各实验组的TpoAb水平均显著高于对照组.④各组裸鼠尿碘水平比较差异没有统计学意义.⑤各组裸鼠肿瘤体积大小比较差异均有统计学意义,PTC+高E3组与PTC组比较,在接种肿瘤后的第7d、16d、25 d、28 d和37d,肿瘤体积发生显著性差异(71.54、226.05、730.26、893.34、1242.12比49.87、325.50、551.28、664.38、967.78 mm3);FTC+高E3组与FTC组比较,在接种肿瘤后的第25 d、28 d、37d和40 d,肿瘤体积发生显著性差异(392.60、475.70、794.68、943.51比214.82、238.32、422.19、490.00 mm3);ATC+高E3组与ATC组比较,在接种肿瘤后的第37d和40 d,肿瘤体积发生显著性差异(217.53、432.10比577.19、1146.66 mm3).结论 外源性雌三醇能够诱导裸鼠发生甲状腺功能减退和抗体水平增高,同时对乳头状甲状腺癌和滤泡状甲状腺癌的生长有着促进作用,对未分化甲状腺癌的生长有抑制作用.

外源性雌三醇;裸鼠;甲状腺功能;甲状腺癌

哈尔滨医科大学中国疾病预防控制中心碘缺乏病防治研究所,哈尔滨150081

[1]刘畅;高云雁;刘岚春;钱婷婷;孙荣;刘鹏-.皮肤涂抹雌三醇对裸鼠甲状腺功能和肿瘤影响的效果观察)[J].预防医学情报杂志,2022(01):105-112

外源性雌三醇,PTC+,FTC+,ATC+,37d

皮肤涂抹,裸鼠,效果观察,E3,移植瘤,周龄,乳头状甲状腺癌,滤泡,泡状,分化型甲状腺癌,正常饮食,饮水,雌三醇乳膏,市售,化妆品,品人,高剂量,24h,尿样,砷铈催化分光光度法,清甲,甲状腺激素,游离三碘甲状腺原氨酸,FT3,游离甲状腺素,FT4,促甲状腺素,TSH,甲状腺抗体,甲状腺球蛋白抗体,TgAb,甲状腺过氧化物酶抗体,TpoAb,酶联免疫吸附实验,3d,肿瘤大小,pmol,平均分,尿碘水平,肿瘤体积,大小比较,16d,mm3,甲状腺功能减退,抗体水平,未分化甲状腺癌

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