目的 观察汉防己甲素(tetrandrine,Tet)对先天性巨结肠乳鼠炎症的改善作用,探讨Janus激酶2(Janus kinase 2,JAK2)/信号转导和转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)信号通路在其中的作用.方法 清洁级雄性C57BL/6乳鼠65只,其中55只用苯扎氯铵处理降结肠制备先天性巨结肠模型,余10只为对照组,仅用生理盐水处理降结肠.造模4周后,将55只乳鼠随机分为模型组14只、Tet低剂量组14只、Tet中剂量组14只和Tet高剂量组13只,Tet低、中、高剂量组分别腹腔注射Tet 15、30、60 mg/kg,对照组和模型组腹腔注射等量生理盐水,均1次/d,连续3周.末次给药结束2h后称体质量;取扩张段结肠组织,采用HE染色观察结肠组织病理变化,采用ELISA法检测结肠组织肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素(interleukin,IL)-6、IL-1β水平,采用Western blot法检测结肠组织JAK2、p-JAK2、STAT3、p-STAT3蛋白相对表达量并计算p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3.结果 模型组[(11.23±1.07) g]、Tet低剂量组[(12.86±1.04)g]、Tet中剂量组[(15.25±2.01)g]、Tet高剂量组[(17.63±1.82)g]体质量均低于对照组[(20.74±1.36)g](P＜0.05);Tet低、中、高剂量组体质量均高于模型组(P＜0.05);Tet低、中、高剂量组体质量依次升高(P＜0.05).HE染色结果显示,对照组结肠组织黏膜结构完整,未见炎症细胞浸润;模型组结肠明显扩张,结肠壁变薄,神经节细胞消失,扩张段结肠黏膜层可见隐窝脓肿,黏膜层及黏膜下层大量中性粒细胞浸润;Tet低、中、高剂量组结肠不同程度扩张,可见少量神经节细胞,黏膜层及黏膜下层少量中性粒细胞浸润,其中Tet高剂量组结肠扩张明显减轻,中性粒细胞浸润明显减少.模型组结肠组织TNF-α[(472.18±14.28)ng/L]、IL-6[(316.84±10.25)ng/L]、IL-1β[(174.63±10.55) ng/L]水平及p-JAK2/JAK2(0.87±0.05)、p-STAT3/STAT3 (0.84±0,05)均高于对照组[(113.50±15.22)ng/L、(95.33±6.54) ng/L、(39.14±8.27)ng/L、0.13±0.06、0.11±0.05] (P＜0.05);Tet低、中、高剂量组结肠组织TNF-α、IL-6、IL-1β水平及p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3均低于模型组(P＜0.05);Tet低、中、高剂量组结肠组织TNF-α、IL-6、IL-1β水平及p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3均依次降低(P＜0.05).结论 Tet可剂量依赖性地减轻先天性巨结肠乳鼠肠道炎症,其可能是通过抑制JAK2/STAT3信号通路发挥作用.

先天性巨结肠;汉防己甲素;Janus激酶2/信号转导和转录激活因子3信号通路;乳鼠

冯珏利;王瑛;常新捷;步星耀

河南科技大学第一附属医院小儿外科,河南洛阳471000;河南省人民医院神经外科郑州大学人民医院,河南郑州450003

中华实用诊断与治疗杂志

[1]冯珏利;王瑛;常新捷;步星耀-.汉防己甲素对先天性巨结肠乳鼠炎症的改善作用及对JAK2/STAT3通路的影响)[J].中华实用诊断与治疗杂志,2022(01):35-38

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