典型文献
GW501516对低氧条件下肺动脉平滑肌细胞增殖的作用及其机制
文献摘要：
目的:观察过氧化物酶体增殖物激活受体 δ(PPARδ)激动剂GW501516对低氧原代大鼠肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)增殖的影响,并探讨其可能机制,为低氧肺血管重构的防治寻找新靶点.方法:对照组PASMCs采用21％氧气培养,低氧组采用3％氧气诱导PASMCs增殖,通过不同浓度的GW501516(10、30、100 nmol/L)低氧条件下孵育PASMCs 12、24、48 h筛选GW501516抑制低氧PASMCs增殖的最适浓度;选择100 nmol/L GW501516和(或)蛋白激酶B(AKT)激动剂SC79在低氧条件下孵育PASMCs 24 h,探讨GW501516抑制PASMCs增殖可能机制,通过CCK-8与BrdU试剂盒检测细胞增殖与DNA的合成,流式细胞仪分析细胞周期,实时定量PCR(RT-PCR)检测细胞周期蛋白(Cyclin)D1,细胞周期蛋白激酶抑制蛋白p27(p27)mRNA的表达,Western blot检测PPARδ、总的和磷酸化蛋白激酶B(AKT)与糖原合酶激酶3β(GSK3β)的表达.结果:与低氧组相比,不同浓度的GW501516(10、30、100 nmol/L)干预12、24、48 h后能够抑制低氧条件下PASMCs增殖与DNA的合成,且100 nmol/L GW501516抑制作用最强(P<0.05或P<0.01);与对照组相比,100 nmol/L GW501516干预PASMCs 24 h能够显著上调PPARδ的表达,而低氧可显著下调PPARδ的表达(P<0.01);与低氧组相比,100 nmol/L GW501516干预24 h后能够显著抑制PASMCs增殖与DNA的合成(P<0.01),增加处于G0/G1期的PASMCs比例,明显减少S期和G2/M期的PASMCs比例(P<0.05或P<0.01),显著抑制Cyclin D1 mRNA的表达并促进p27 mRNA的表达(P<0.01),显著抑制AKT与GSK3β磷酸化(P<0.01),而与100 nmol/L GW501516低氧组相比,AKT激动剂SC79能够逆转100 nmol/L GW501516上述作用(P<0.05或P<0.01).结论:GW501516通过抑制AKT/GSK3β信号通路抑制低氧条件下PASMCs增殖.
文献关键词：
低氧;肺动脉平滑肌细胞;GW501516;过氧化物酶体增殖剂激活受体 δ;增殖;蛋白激酶B/糖原合酶激酶3β
中图分类号：
作者姓名：
陈昌贵;贺立群;田立群;易春峰
作者机构：
武汉市第一医院心血管内科,湖北 武汉430022
文献出处：
引用格式：
[1]陈昌贵;贺立群;田立群;易春峰-.GW501516对低氧条件下肺动脉平滑肌细胞增殖的作用及其机制)[J].中国应用生理学杂志,2022(02):119-125
A类：
GW501516
B类：
低氧,肺动脉平滑肌细胞增殖,过氧化物酶体增殖物激活受体,PPAR,激动剂,原代,大鼠肺动脉平滑肌细胞,PASMCs,可能机制,肺血管重构,新靶点,nmol,孵育,最适浓度,蛋白激酶,AKT,SC79,CCK,BrdU,试剂盒,流式细胞仪,实时定量,细胞周期蛋白,Cyclin,D1,酶抑制,p27,blot,磷酸化,糖原,GSK3,G0,G1,G2,述作,过氧化物酶体增殖剂激活受体
AB值：
0.186796
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