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典型文献
千层纸素A通过调控P4HB蛋白介导的hedgehog信号抑制肝癌血管生成
文献摘要:
目的:探讨脯氨酸4?羟化酶β 亚基(P4HB)蛋白在千层纸素A抗肝癌血管生成中的作用及其可能的机制.方法:West?ern blot检测6株人肝癌细胞系HCCLM3、Huh7、HepG2、MHCC97?L、Bel?7402及SMMC?7721中P4HB的蛋白表达.MTS试剂盒检测受试化合物对SMMC?7721细胞体外增殖的影响;LDH检测受试化合物对SMMC?7721细胞毒性影响;Western blot法检测受试化合物对SMMC?7721细胞中P4HB蛋白表达的影响;构建P4HB干扰质粒并转染SMMC?7721细胞,Western blot检测干扰转染效率;采用小管形成实验研究干扰P4HB对SMMC?7721细胞血管生成的影响;采用Western blot检测干扰P4HB对SMMC?7721细胞中hedgehog(Hh)信号相关蛋白Patched、Smo及Hhip蛋白表达影响;采用ELISA试剂盒检测激动Hh信号对P4HB蛋白调控SMMC?7721细胞血管内皮生长因子(VEGF)及血小板衍生生长因子(PDGF)分泌影响.结果:6株细胞中,SMMC?7721细胞表达P4HB蛋白最高.与对照组相比,千层纸素A体外可显著抑制抑制SMMC?7721细胞的增殖(P<0.05),并在100μmol·L-1以上时对细胞显示毒性作用(P<0.05).与对照组相比,千层纸素A可显著抑制SMMC?7721细胞中P4HB蛋白表达(P<0.05);与对照干扰组相比,P4HB干扰质粒可显著抑制SMMC?7721细胞中P4HB蛋白表达(P<0.05),表明质粒构建成功;与对照干扰组相比,干扰P4HB可抑制SMMC?7721细胞的血管生成(P<0.05),降低SMMC?7721细胞Patched及Smo的蛋白表达(P<0.05),并升高Hhip蛋白表达(P<0.05).此外,与对照组相比,千层纸素A亦能够抑制SMMC?7721细胞Patched及Smo的蛋白表达(P<0.05),并增加Hhip蛋白表达(P<0.05).与P4HB干扰组相比,激动Hh信号可减弱P4HB干扰所致的细胞VEGF及PDGF分泌下降的作用(P<0.05).结论:千层纸素A能够通过抑制P4HB介导的hedgehog信号抑制肝癌细胞的血管生成.千层纸素A是抗肝癌血管生成疗法的潜在化合物.
文献关键词:
千层纸素A;肝癌;血管生成;脯氨酸4-羟化酶β 亚基;Hedgehog信号
作者姓名:
周婷婷;张燕;刘兆国;李万红
作者机构:
海安市中医院药学部 江苏海安 226600;南通大学药学院
文献出处:
引用格式:
[1]周婷婷;张燕;刘兆国;李万红-.千层纸素A通过调控P4HB蛋白介导的hedgehog信号抑制肝癌血管生成)[J].中国药师,2022(12):2061-2067
A类:
Hhip
B类:
千层,P4HB,白介,hedgehog,信号抑制,血管生成,脯氨酸,羟化酶,亚基,抗肝癌,blot,人肝癌细胞,细胞系,HCCLM3,Huh7,HepG2,MHCC97,Bel,SMMC,MTS,试剂盒,细胞体,体外增殖,LDH,细胞毒性,毒性影响,转染效率,Patched,Smo,激动,血管内皮生长因子,VEGF,血小板衍生生长因子,PDGF,细胞的增殖,毒性作用,质粒构建,可抑制,Hedgehog
AB值:
0.212998
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