典型文献
基于结合药物代谢动力学-药效动力学大鼠模型的小檗碱干预脓毒症肠损伤量效关系研究
文献摘要：
目的 建立小檗碱用于脓毒症肠损伤的药物代谢动力学(pharmacokinetics,PK)-药效动力学(pharmacodynamics,PD)大鼠模型,揭示其量效关系.方法 以盲肠结扎法制备模型大鼠,假手术组为对照,每组10只.术后大鼠灌胃小檗碱[300mg/(kg·d)]并于不同时间点获得血浆样本,运用高效液相色谱法测定小檗碱血浆浓度并绘制药时曲线,同时通过酶联免疫法检测血浆样本中脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)和二胺氧化酶(diamine oxidase,DAO)水平,获得时效曲线.采用房室模型对小檗碱的PK参数进行拟合,获得PK参数.在此基础之上,固定相关的PK参数,对时效关系进行拟合,得到相关的PD参数,根据PD参数,建立小檗碱的PK-PD模型.结果 与假手术组相比,模型组大鼠中小檗碱药峰浓度(peak concentration,Cmax)(1.8±0.1)mg/L、血药浓度-时间曲线下面积(area under curve,AUC)(27.1±2.6)h·mg/L明显增大(P<0.05),并可使LPS(0.5±0.006)ng/ml、DAO(5.2±0.079)ng/ml显著降低(P<0.05).模型组中,当以LPS为药效指标时,小檗碱的PK-PD模型为药物效应=0.4+(0.4×药物浓度)/(药物浓度+3.1).以DAO为药效指标时,小檗碱的PK-PD模型为药物效应=4.3+(1.3×药物浓度)/(药物浓度+0.2).结论 本文构建的小檗碱PK-PD模型可进行小檗碱血浆浓度和肠损伤指标的相互推算,阐明了小檗碱抑制脓毒症肠损伤的药效物质基础.
文献关键词：
小檗碱;药物代谢动力学;药效动力学;脓毒症;肠损伤
中图分类号：
作者姓名：
朱丽萍;王凌
作者机构：
福建医科大学省立临床医学院,福州 350001
文献出处：
引用格式：
[1]朱丽萍;王凌-.基于结合药物代谢动力学-药效动力学大鼠模型的小檗碱干预脓毒症肠损伤量效关系研究)[J].创伤与急诊电子杂志,2022(04):233-240
A类：
B类：
药物代谢动力学,药效动力学,大鼠模型,小檗碱,脓毒症肠损伤,损伤量,量效关系,pharmacokinetics,PK,pharmacodynamics,盲肠,肠结,结扎,模型大鼠,假手,灌胃,300mg,不同时间点,高效液相色谱法,血浆浓度,制药,酶联免疫法,脂多糖,lipopolysaccharide,LPS,二胺氧化酶,diamine,oxidase,DAO,用房,房室模型,固定相,时效关系,peak,concentration,Cmax,血药浓度,area,under,curve,ml,4+,药物浓度,+3,3+,+0,损伤指标,互推,推算,药效物质基础
AB值：
0.291349
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